抗体药物小贴士-Ixekizumab

名称和别名Ixekizumab；LY2439821商品名Taltz®获批时间2016/3/22  FDA；适应症适合系统治疗（systemic therapy，即全身疗治）或光疗（phototherapy）的中度至重度斑块型银屑病（plaque psoriasis）成人患者的治疗。开发公司Eli Lilly抗体类型人源化IgG4单克隆抗体靶点信息IL-17A作用机制Ixekizumab是一种单克隆抗体，针对具有促炎作用的细胞因子白介素-17A（IL-17A）具有较高的亲和力和特异性，可抑制IL-17A与IL-17受体的结合。对于银屑病患者而言，IL-17A在驱动角化细胞（皮肤细胞）过度增殖和活化方面发挥了重要作用。ixekizumab不会与细胞因子IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E或IL-17F相结合。给药方式SC推荐剂量推荐剂量为首次160mg（两次80mg注射），第2周、第4周、第6周、第8周、第10周和第12周注射80mg，然后80mg每4周一次。药代动力学Cmax约为16.2ug/ml, tmax为4天，生物利用度约为60%-81%，分布容积为7.11L，平均清除率为0.39L/天；半衰期为13天临床试验这项批准主要是基于在中度至重度斑块型银屑病群体中开展的临床项目。该项目包括3个双盲、多中心III期研究（UNCOVER-1, -2，-3），涉及21个国家超过3800例中度至重度斑块型银屑病成人患者，研究结果证明了ixekizumab的疗效和安全性。这3个研究评估了ixekizumab（起始给药剂量160mg，之后每2周给药剂量80mg）相比安慰剂治疗12周的疗效和安全性，其中，UNCOVER-2研究和UNCOVER-3研究还纳入了一组额外的对照组，该对照组中患者接受依那西普（etanercept，50mg，每周2次）治疗12周。研究结果显示，这3个关键性研究均达到研究的所有主要终点和关键次要终点，ixekizumab在各项皮损消退指标上均优于安进的重磅抗炎药Enbrel和安慰剂，数据具有统计学显著性。不良反应最常见（≥1%）的不良反应治疗包括注射部位反应，上呼吸道感染，恶心，和癣感染。免疫原性在Taltz治疗的患者中，在12周有9%的患者检测到抗抗体，到60周有22%的患者检测到抗抗体，其中有10%具有中和活性。360pskdocImg_0