非典型帕金森综合征

摘要：帕金森病与非典型帕金森综合征（例如进行性核上性麻痹、多系统萎缩、皮质基底节变性和路易体痴呆）之间的体征和症状重叠可能使临床诊断具有挑战性。诊断标准的不断发展以及反映这些疾病日益被认可的异质性表现，这进一步加剧了及时识别和诊断的复杂性。在这篇综述中，我们提供了一种经典的非典型帕金森综合征的诊断方法，重点是每种疾病的关键临床和病理特征，以及在诊断和治疗方面的最新进展中对“红旗”的认识。

关键词：帕金森病；非典型帕金森综合征；蛋白质病；神经变性；多学科照料

帕金森综合征指的是一系列症状，包括静止性震颤、肌强直、运动障碍和/运动迟缓以及姿势不稳。尽管帕金森综合征最常见神经退行性原因是帕金森病，但帕金森综合征的病因有很多，包括继发性原因、遗传性神经退行性疾病和非典型帕金森综合征或“帕金森叠加综合征”，所有这些症状和体征都可能有重叠（图1）。非典型性帕金森综合征通常包括进行性核上性麻痹（PSP）、皮质基底节变性（CBD）、多系统萎缩（MSA）和路易体痴呆（DLB）。尽管不如PD常见，但非典型性帕金森综合征仍很重要，因为疾病的进展和功能下降通常更快，PD的标准疗法通常仅提供部分或逐渐减少的益处，且副作用更多。而且，患有这些疾病的患者有复杂的护理要求，这得益于多学科方法。在这篇综述中，我们描述了非典型性帕金森综合征的诊断方法，以及帮助医生认识关键的临床和病理特征，并强调这些疾病的诊断和治疗的最新进展。

鉴别非典型帕金森综合征和帕金森病

鉴别非典型帕金森综合征和帕金森病的主要挑战是它们之间的症状和特征有相当大的重叠，尤其是在疾病的早期。更复杂的是，许多原发性神经退行性疾病有类似PD的特征（见表1）。尽管脑部影像检查可能会有所帮助，但迄今为止，还没有单一可靠的检测或特定的生物标志物用于诊断帕金森病，并将其与非典型帕金森病区分开来；因此，诊断仍然主要基于临床评估。根据关键的临床特征，专业医师在诊断PD方面相当擅长----事实上，75%-95%的PD诊断被尸检证实，并且如所预期的那样，准确性随着疾病持续时间的延长而提高。但是，对于非典型帕金森综合征的诊断敏感性要低得多，从而导致潜在的诊断延迟和诊断错误。临床病理学方法越来越多地将神经病理学和临床特征相结合，以更好地描述诊断并阐明疾病的病理生理机制。

神经退行性疾病的常见病理特征是大脑中存在异常的蛋白沉积；因此，以及创造了术语“神经蛋白病”来描述这些疾病。PSP、CBD和额颞叶痴呆（FTD）的“tau蛋白病”和PD、DLB和MSA的“突触核蛋白病”已更广泛地使用。各种蛋白在细胞内（例如tau蛋白缠结、路易体）和细胞外（例如斑块）异常沉积，并与神经退行性疾病有关。在一种疾病中，蛋白质病理可能会重叠，例如在DLB中同时存在淀粉样蛋白β斑块和路易体（图2）。

迄今为止，尚未建立可靠的生物标志物来诊断任何非典型性的帕金森综合征；然而，辅助性脑成像（如后续部分所述）越来越多地用作辅助诊断工具。尽管非典型帕金森综合征的许多特征与帕金森病的特征重叠，但已发现某些关键特征和“红旗”可帮助区分非典型帕金森综合征（见表2，MDS的诊断标准）。像帕金森病一样，非典型帕金森综合征（包括运动迟缓与静止性震颤、僵直或两者兼有）必须存在帕金森病核心运动特征。尽管有时将震颤的缺乏或缺少被报道为非典型帕金森综合征的警示征象（红旗），但这一发现是非特异性的，在某些PD亚型中也可能观察到。至关重要的是，非典型帕金森综合征的症状进展与PD不同，其功能下降相对较快，早期步态障碍和跌倒（通常在发病5年内需要辅助的设备或轮椅），并经常伴有严重构音障碍、发声困难和吞咽困难的球部功能障碍。尽管对多巴胺能治疗反应在PD中很典型，但在非典型的帕金森综合征中，反应可能较差或无，且不良反应可能更显著。运动波动和左旋多巴引起的异动症在非典型帕金森病中并不常见，当存在PD时可支持PD的诊断。额外的“附加”特征可能包括眼动异常、早期突出的自主神经异常、椎体束或小脑征（共济失调）、肌张力障碍（特别是颈项前屈或肌张力障碍导致肢体挛缩）、喉部喘鸣、肌阵挛、异己肢体现象、失用征和早期痴呆。非运动特征如快速眼动（REM）睡眠行为障碍（RBD）、不宁腿综合征和周期性肢动等在tau蛋白疾病中如PSP和CBD中不常见，而在突触核蛋白病变（例如PD）中常见。

第二版都出了