八卦一下他汀类药物
他汀类药物，大名应该叫羟甲基戊二酰辅酶（HMG-CoA）还原酶抑制剂，为盛名所累，彼多新闻，正面负面均沾，2018年欧洲指南帮他汀类药物稳固了地位，回答了各方关切，由于服用人群众多，可以研究其在众多疾病作用，今天聊聊他汀类药物在非降脂功能上的成就。
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他汀类药物一出生就是自带光环，胆固醇代谢研究诞生过两个诺贝尔奖，分别是犹太生化学家Konrad Emil Bloch用同位素示踪的方法揭示了胆固醇的合成机制，德国科学家Feodor Lynen以发现了乙酰辅酶A（胆固醇合成的前体）共同分享了1964年诺贝尔生理学或医学奖；德克萨斯西南医学中心的Joseph Goldstein和Michael Brown因共同揭示了胆固醇代谢调节机理而获得了1985年的诺贝尔生理学或医学奖。他汀类药物研制也是比费周章，第一个提纯到类似物的是日本制药公司aiichi Sankyo的Akira Endo博士，但因为发现可能导致犬肿瘤放弃研究。而来自美国Merck公司的Alfred Alberts在另一种真菌中找到了第二种他汀类分子lovastatin（洛伐他汀）能够有效抑制胆固醇的合成，并成功上市，开启了他汀时代。Alberts为了生计并没有继续做相关研究，未取得博士学位而去NIH工作，2018年6月16日在美国科罗拉多州去世，《纽约时报》曾刊文纪念这位幕后英雄。
对颅内动脉瘤影响。有研究纳入了1990年到2016年间来自布里格姆女子医院（Brigham and Women’s Hospital）和麻省总医院的4701例颅内动脉瘤患者（6411个动脉瘤）。把患者分为动脉瘤破裂组和未破裂组。采用单变量和多变量Logistic回归分析探讨脂质水平对颅内动脉瘤破裂风险的影响，采用倾向评分加权评价两个队列基线特征的差异。结果是较高HDL水平和降脂药物使用皆与动脉瘤破裂呈负相关。他汀类药物能减少破裂动脉瘤迟发性脑出血和神经系统不良结局的发生率。也有研究常见的几种他汀类药物对抑制颅内动脉瘤的发生发展可能具有积极作用，但种类及剂量的不同，其对颅内动脉瘤的作用机制和结果也不尽相同。低剂量辛伐他汀可诱导大鼠颅内动脉瘤的发生，高剂量作用下则抑制其发展和破裂。相反，低剂量阿托伐他汀可抑制大鼠颅内动脉瘤的发展，而在高剂量作用下则促进动脉瘤壁结构的退化。普伐他汀对大鼠颅内动脉瘤的作用同样存在剂量依赖的双向作用，但对其剂量依赖的作用趋势仍存在一定的争议。对于已经破裂动脉瘤他汀类药物表现出更少的迟发性脑出血和神经系统不良结局的发生率。
对慢性硬膜下血肿影响。天津市医科大学总医院张建宁教授团队历经3年完成了一项针对慢性硬膜下血肿的药物治疗多中心随机双盲对照研究，成果于2018年7月30日在JAMA Neurology杂志上发表，首次证实他汀治疗慢性硬膜下血肿有效，
认为阿托伐他汀可以作为慢性硬膜下血肿外科治疗的替代治疗方案。
降低多种基础疾病出现脑血管病几率。在加拿大魁北克省一项对老年患者的回顾性研究显示，癌症患者在胸部，头部和颈部进行放射治疗后使用他汀类药物可使卒中风险降低32％。分析2008 - 2015年间瑞典痴呆登记处44000多名瑞典痴呆患者使用他汀类药物与死亡风险和首次缺血性卒中之间的关系。发现轻度痴呆症患者中风风险是正常人的3倍，重度痴呆症患者中风风险是正常人的7倍，与非他汀类药物使用者相比，使用他汀类药物的患者全因死亡的风险降低了22%。
降低再发乳腺癌风险。2018年10月24日，《英国癌症杂志》在线发表丹麦研究报告，分析了服用他汀类药物与乳腺癌女性对侧乳腺癌风险之间的相关性。该丹麦全国队列研究根据丹麦乳腺癌研究协作组数据库，确定1996～2012年非转移性乳腺癌女性共计5万2723例。将服用他汀类药物定义为乳腺癌诊断后1年至少处方2次。通过多因素比例风险回归模型分析，推算与服用他汀类药物相关的对侧乳腺癌风险比降低。
与慢性阻塞性肺疾病关系。研究者检索了MEDLINE，EMBASE，Cochrane数据库和PubMed上相关的临床研究。共纳入10项研究的1471例患者。结论：首先他汀类药物可以改善慢阻肺患者的运动耐力、肺功能和健康相关的生活质量。其次，合并心血管疾病、全身炎症升高或高脂血症的患者比其他患者可以从他汀中获益更多。第三，他汀类药物和生存率之间无相关性，虽然仅少数研究关注此预后，并且平均研究时间较短。
与下肢深静脉血栓形成的关系。研究人员分析了36 个研究，有超过320万人的数据。分析显示，与不使用他汀类药物相比，他汀类药物使用与降低深静脉血栓形成风险之间存在明显的联系。
一些他汀类药物无效或增加其他疾病几率研究。伦敦卫生及热带医学学院的Anthony Matthews及其同事指出，他汀类药物增加带状疱疹风险的机理尚不确定，带状疱疹风险增加不仅影响患者的生活质量，还增加了医疗负担，因为带状疱疹后遗神经痛药物治疗费用高、疗效不佳。对于ARDS可能会有一部分患者受益于他汀类药物的多效性作用，或者剂量越高越有效（代价是潜在的副作用）。除非有更多证据，否则他汀类药物常规用于治疗脓毒症或ARDS是不合理的。社区获得性肺炎住院患者，根据肺炎严重指数分为低风险、中风险和高风险组时，他汀类药物使用组和非使用组患者在住院天数及住院死亡率上均无差别。与未使用他汀类药物者相比，他汀类药物使用者更有可能被诊断为食管炎和胃食管反流病或消化不良。
他汀类药物与精神科疾病关系。2018 年，有过两则关于他汀作为精神分裂症抗精神病药物强化使用的Meta 分析，两篇文章采用的数据相似，但由于分析方式不同得出了不同的结果，印度班加罗尔的精神卫生和神经科学研究所的Andrade 博士对这两篇meta分析中的数据进行了更深入分析和研究。文章于2018 年9 月发表在J Clin Psychiatry 杂志上。一则Meta分析得出：他汀类药物对于阳性和阴性症状相比安慰剂都在总分值和一般精神病理学亚组得分上有明显改善，而在亚组结果上无明显差异；另一则Meta 分析结果相反，发现他汀类药物在阳性症状和阴性症状的亚组结果上高于安慰剂，但在总分值和一般精神病理学亚组得分上并不占优势。他汀类药物使用与抑郁症的发展之间没有直接关联，他汀类药物的抗炎作用可以解释它们与SSRIs联合使用时观察到的抗抑郁作用，研究的结果表明，这种抗炎作用也不太可能阻止抑郁症的发展（一级预防）。他汀类药物治疗和抗抑郁药物使用之间的相关性是非特异性的（他汀类药物与大多数药物之间存在等效关联），研究结果不支持他汀类药物对抑郁症风险的直接影响。相反，结果表明他汀类药物使用者和非使用者患抑郁症的几率相当，但在他汀类药物使用者中，抑郁症更容易被发现和治疗。
网红不好当，他汀类药物不愁关注度，可能还有更有趣的研究，让我们持续围观。