依托泊苷+阿帕替尼，卵巢癌患者都这么用！
卵巢癌患者的一线标准治疗方案集中在卡铂联合紫杉醇±贝伐单抗，很多卵巢癌患者都可以从一线治疗中获益，但是70%的患者又会再复发。若距离最后一次化疗间隔6个月以上才复发，那么你就属于铂敏感患者，可以考虑后续使用含铂的化疗药物。若距离最后一次化疗间隔小于6个月就复发，那么你就属于铂耐药患者。很多一开始铂敏感的患者经过多次复发最终也演变成铂耐药患者。所以铂耐药患者是所有卵巢癌患者最终的归宿，如何治疗铂耐药卵巢癌患者成为临床上一大研究热点。
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铂耐药卵巢癌患者获益的真实个案
首先引入一个来自我们平台患者群的真实案例，一位卵巢癌患者在初诊时一线使用多西他赛联合顺铂治疗，停药九个月才复发 ，成为铂敏感患者，随后患者更换治疗方案紫杉醇泰素联合卡铂，停药三个月就复发，发展成铂耐药患者，接着又更换治疗方案力朴素联合奈达铂以及贝伐单抗，停药后又是三个月复发。这是铂耐药的卵巢癌患者在依托泊苷联合阿帕替尼方案中获益的案例。虽然这只是个案，也可以给大家提供一些参考。
患者基因检测发现并无BRAC突变，且既往也尝试做内分泌治疗，都是无效进展。目前患者在用依托泊苷联合阿帕替尼的治疗方案，历经2个半月，CA125从25降到6，但是患者反馈这种联合方案副作用有点大，主要副作用有手足症 疼得不能动 不能走路 口腔溃疡 乏力。
AEROC：阿帕替尼+依托泊苷治疗铂类药抵抗/难治性卵巢癌，有效率为54%
AEROC是一项前瞻性、单臂、Ⅱ期临床试验，中大研究团队将2016年10月10日-2017年11月9日期间门诊招募的35例铂类药抵抗/难治性卵巢癌患者，予以“阿帕替尼（起始500mg 1/d，连续用药）+依托泊苷（500mg 1/d，每疗程前14天）/21d”。
截至2017年12月31日，有20例（57%）终止治疗，15例（43%）仍在治疗中。ORR为54%（95% CI 36.6-71.2）。最常见的3/4级不良副反应为中性粒细胞减少（17例，50%）、疲劳（11例，32%）、贫血（10例，29%）和粘膜炎（8例，24%）等。其中2例需住院治疗（1例因贫血和厌食，1例为病程进展导致的腹水）。无治疗相关的死亡。
该研究初步证实，阿帕替尼联合依托泊苷治疗铂类药抵抗/难治性卵巢癌的疗效肯定，副作用可控。目前，相关的Ⅲ期临床试验也已获批开展。
除此之外，小编再给大家奉上治疗铂耐药卵巢癌患者的方案，供大家参考。
一、ESMO报道：阿帕替尼三线治疗卵巢癌，有效率为35.3%
这是一项前瞻性、多中性的单臂临床研究，意在评价阿帕替尼治疗既往二线化疗失败的晚期上皮性卵巢癌患者。研究共纳入20例患者，17例可供临床评价。所有患者接受了阿帕替尼 500mg或250mg，每天一次，每周期共28天的治疗。主要观察患者的ORR、DCR、PFS和OS 及安全性指标。
在接受3周期治疗后，6例患者达到PR，2例患者达到SD，有效率ORR为35.3%，DCR为47.1%。阿帕替尼的两种剂量间并没有明显的疗效差异，阿帕替尼500mg的ORR和DCR分别是30%、30%；阿帕替尼250mg的ORR和DCR分别是42.8%和71.4%。中位PFS是2.2个月（1.0-8.9月），中位OS是6.3个月（1.5-12.8月）。最常见的不良反应是高血压（70.6%）、手足综合征（52.9%）及口腔黏膜损害（35.5%）。
二、乐伐替尼联合周方案紫杉醇治疗铂耐药，ORR高达71%
患者接受紫杉醇80mg/㎡，d1、8、15的周方案化疗+乐伐替尼剂量梯度口服，28天为一周期的治疗。乐伐替尼的联合剂量分为四档（8mg、12mg、16mg、20mg）
最终，有23例患者可以进行疗效评估，整体有效率ORR为65%（15/23），其中1例患者达到完全缓解，CR率为4%，14例患者达到部分患者，PR率为61%。7例患者达到SD（30%），仅有1例患者出现疾病进展。整体疾病控制率DCR高达96%。入组卵巢癌患者的整体有效率为71%，中位PFS为 14个月；子宫内膜癌的整体有效率为50%，中位PFS为12,8个月。疗效达到历史新高！
试验中最常见的不良事件(AEs)主要集中在血项，整体在预期之中，患者耐受度也尚可。
三、K药+贝伐单抗+环磷酰胺治疗铂耐药，控制率达95%
治疗方案为：200mg的K药+15 mg/kg的贝伐单抗（每三周一次）,另外每天口服50毫克环磷酰胺, 直到疾病进展或不可接受的毒性。
结果发现，6个月或8次治疗后, 疾病控制率达到62%，总的中位随访时间为 14.7个月, 16名(40%)患者达到PR, 22名(55%)患者达SD，只有2例 (5%)疾病进展。疾病总控制率达到95%，总缓解率达到40%！并且超过77% 的患者的肿瘤大小比基线有所下降。所有的患者中，铂敏感和不敏感患者6个月无进展生存率 (PFS) 分别为100% 和 59% (P =0.024)。此外, 该方案安全性和耐受性良好。最常见的不良事件 (Ae) 是疲劳、高血压、腹泻、恶心、呕吐等。
四、派姆单抗+尼拉帕尼治疗铂耐药，疾病控制率67%
患者介绍niraparib口服，200mg，qd，联合 pembrolizumab 200mg，iv，d1，q21d。研究分为两个队列：铂类继发耐药或原发耐药的卵巢癌患者和三阴性乳腺癌患者。2018 SGO大会上报道了是卵巢癌队列的数据。 共入组62例患者，其中60例患者可以进行疗效评价。45%的患者既往接受过三线或以上治疗，97%的患者既往介绍过紫杉类药物治疗，63% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗，29%的患者对铂类原发耐药。大多数的患者（73%）未携带BRCA突变。结果显示，总的ORR（包括CR和PR）为25%，DCR （CR+PR+SD）为68%；在铂类原发耐药的患者中，ORR为24%。患者的疗效与标志物的状态无关：在BRCA野生型的患者中，ORR为26% （9/34）；在HRD-阴性的患者中，ORR为29%（7/24）。
尼拉帕尼和PD-1抑制剂的联合治疗对铂类耐药和铂类难治型卵巢癌患者是有效的，即使是在BRCA基因野生型和HRD阴性的患者中也是有效的。此外，niraparib联合pembrolizumab方案的耐受性好，3-4度血小板减低的发生率为9%；除了血小板减低，其他常见的≥3级的副作用包括贫血（19%）和中性粒细胞减少（6%）。