治疗肝癌，仑伐替尼是认真的！从临床研究到真实世界一直惊喜不断！

肝癌发病隐匿、进展快，且国内发病率高，是我国必须攻克的大难题，而在我国肝癌患者中，乙肝（HBV）相关性肝癌最高可达到90%，所以很多临床医生以及患者急切找到治疗中国特色的肝癌患者的药物。仑伐替尼（乐伐替尼，E7080，lenvatinib）是一种受体激酶抑制剂，属于多靶点（VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret）口服药。在今年的亚太原发性肝癌专家会议（APPLE）上，来自复旦大学附属中山医院肝内科的张岚教授对“仑伐替尼在中国乙肝相关性肝癌中的疗效及安全性的真实世界研究这一主题进行了全面汇报。话不多说，让我们看看仑伐替尼在真实世界中治疗HBV相关肝癌患者的疗效吧。

真实世界数据验证仑伐替尼治疗中国肝癌患者疗效更好

这是一项中国的真实世界研究，该研究回顾性纳入45例晚期无法切除的HBV相关性肝癌患者，其中23例为仑伐替尼一线治疗，22例为仑伐替尼二线/三线治疗。 通过收集患者用药后1个月及用药后3个月的检查数据以及影像学检查报告来进行疗效分析。

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患者基线特征

患者的平均年龄为59岁， BCLC C期患者占75%，肝外转移患者占44.4%，血管侵犯患者占37.8%。入组的患者中肝功能Child-Pugh A占绝大多数，既往进行过手术治疗的患者占51.1%，经导管动脉化疗栓塞术（TACE）治疗的患者占77%。随访时间超过2个月，至8月份随访数据显示，总共有29例患者可评估影像报告。

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真实世界数据显示，仑伐替尼治疗中国肝癌患者，ORR为31%，DCR为72.4%

29例患者中，总客观缓解率（ORR）达31.03%，其中一线治疗ORR为25%，二线治疗ORR为35.2%；总疾病控制率（DCR）达72.4%，其中一线治疗患者DCR为58.3%，二线治疗患者DCR达76.5%（表2）。

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仑伐替尼可降低AFP阳性患者的AFP表达

此外，仑伐替尼治疗AFP阳性的肝癌患者经仑伐替尼治疗后，，AFP下降很明显，因此在该研究中，也对AFP进行了分析。纳入的45例患者中，基线时AFP阳性的患者有30例名（66.6%）。用药1个月和3个月时，患者AFP应答率（下降超过20%）分别为50%和58.3%，大部分经仑伐替尼治疗后的患者AFP呈下降趋势。

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仑伐替尼可改善患者的肝功能

45名患者中有4名患者在用药前为Child-Pugh评分7分的患者，经仑伐替尼治疗1个月或3个月后，肝功能评估结果显示，所有患者的Child-Pugh评分均未超过7分，这表明多数患者肝功能情况基本维持在用药前的状态，提示仑伐替尼至少在肝功能为B7的患者中是安全的。在真实世界的研究中，值得进一步评估肝功能为B期的患者安全性，使更多的患者受益于仑伐替尼。

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真实世界中仑伐替尼的不良反应发生率更低

药物最常见的不良反应为乏力，其次是高血压（表4）。与REFLECT研究相比，不良反应发生的数据较低，可能与这次纳入的人群不同有关；另外真实世界研究中一部分1级不良反应可能未被记录。但总体来说，仑伐替尼治疗耐受好，在部分Child-Pugh B级晚期肝癌患者中，肝脏毒性反应也是可控的。

REFLECT研究验证仑伐替尼治疗

HBV相关肝癌患者

REFLECT研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性临床研究，在不可切除性HCC患者中开展，评估了乐伐替尼一线治疗的疗效和安全性，并与晚期HCC标准治疗药物—索拉非尼进行了对比。

与索拉非尼相比，乐伐替尼在主要终点OS方面表现出统计学意义的显著非劣效性：乐伐替尼治疗组中位OS为13.6个月，索拉非尼治疗组中位OS为12.3个月。同时，与索拉非尼相比，乐伐替尼组的次要终点PFS（7.4个月 vs 3.7个月；p＜0.00001）、TTP（8.9个月 vs 3.7个月；p＜0.0001）、ORR（24% vs9%，p＜0.00001）均表现出高度的统计学显著和临床意义的改善。

中国人群的亚组分析发现

* 仑伐替尼治疗后ORR高达21.5%，是索拉非尼治疗的2倍以上（ORR仅为8.5%）。真实世界的研究显示仑伐替尼治疗后ORR比REFLECT研究更高（31%）。

* 乐伐替尼对比索拉非尼中位OS延长，15.0月vs10.2月；

* 中位PFS优势更为显著，9.2月vs 3.6月。

仑伐替尼除了单药治疗疗效不错，联合PD-1单抗治疗肝癌患者，更是呈现1+1＞2的有力结果。该药目前国内也已经上市，希望早日进入医保，造福更多肝癌患者。

参考文献：

2019 APPLE会议

2019 CSCO指南会议