首曝！肝癌再添新方案，免疫和靶向强强联合

提到纳武利尤单抗（nivolumab,O药）在肝癌的获批，圈里的人立马就想到cheakmate-040研究，该研究除了开展O药单药治疗肝癌之外，还开展了O药+Y药（CTLA-4抑制剂ipilimumab，伊匹木单抗）二线治疗索拉非尼耐药的肝癌患者的研究，结果显示客观缓解率（ORR）达到 30％以上。经典的checkmate-040研究就止步于此吗？NO！今年1月23-25日在美国旧金山召开的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）上，CheckMate 040研究再次引来围观！首次公布纳武利尤单抗+卡博替尼±伊匹木单抗用于晚期肝细胞癌（aHCC）的疗效和安全性。

试 验 设 计

该部分研究纳入71例初治和经索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌患者，按照1:1比例随机分到二联治疗组（n=36例）：纳武利尤单抗+卡博替尼组和三联治疗组（n=35例）：纳武利尤单抗+伊匹木单抗+卡博替尼。直至产生不可接受的毒性或疾病进展。主要终点包括研究者评估的ORR和安全性。数据截止日期为2019年1月。

需要注意的是：

★  二联治疗组的纳武利尤单抗（240 mg Q2W） + 卡博替尼（每天40 mg） ，而三联治疗组的纳武利尤单抗（3 mg/kg Q2W） + 伊匹木单抗（1 mg/kg Q6W）+卡博替尼（每天40mg）

★  卡博替尼(也叫184)是一个多靶点的靶向药物，包括MET和VEGFR2靶点， 2019年，基于III期CELESTIAL研究，卡博替尼获FDA批准用于晚期肝细胞癌的二线治疗，结果显示，与安慰剂相比，卡博替尼可显著改善经索拉非尼治疗后进展的晚期肝细胞癌患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和ORR。卡博替尼组和安慰剂组的中位OS分别为10.2个月和8.0个月。

O+Y±卡博替尼的疾病控制率高达80%以上

★  研究者评估ORR：二联治疗 vs 三联治疗组分别为17％和26％，两组中分别有6例和9例患者部分缓解。

★  疾病控制率DCR：二联治疗 vs 三联治疗组分别为81％和83%。

★  中位PFS：二联治疗 vs 三联治疗组分别为5.5 个月和6.8 个月。两组的中位OS均未达到。

★  不良事件：二联治疗 vs 三联治疗组分别为15例（42%）和25例（71%）产生了治疗相关不良事件（TRAE），分别导致1例 （3％）和7例（20％）患者停止治疗，均未发现新的安全性事件。

基于以上结果，发现O药+卡博替尼±伊匹木单抗在晚期肝癌患者中显示出了有临床意义的疗效。虽然三联治疗方案对比二联治疗方案的TRAE发生率更高，但大多数不良事件是可控和可逆的。

参考文献：

Nivolumab (NIVO) + ipilimumab (IPI) + cabozantinib (CABO) combination therapy in patients (pts) with advanced hepatocellular carcinoma (aHCC): Results from CheckMate 040.ASCO-GI 2020