警惕!肝癌免疫疗法"超进展"的案例分享!

PD-1在多个癌肿都显示出良好的疗效,免疫超进展虽然在近年来才有报道,但不容忽视。超进展是PD-1开始治疗后肿瘤负荷迅速增加,是真实的疾病进展。肝细胞癌少有超进展的报道,本篇文献报道的4例肝细胞癌患者PD-1治疗后,影像学出现快速进展。因此预测PD-1疗效对于避免超进展的发生非常重要。

案例一

71岁,非酒精性脂肪性肝硬化男性首次确诊肝细胞癌,并于2013年行右半肝切除术。2014年和2015年因局部复发接受TACE治疗。不幸的是,一年后肝内多发转移伴门静主干癌栓出现。经多学科会诊,患者已不适合局部治疗,2016年11月初,入组PD-1试验。治疗4个周期后,耐受性良好,仅出现一级的疲乏,但CT扫描发现,多个肝脏病灶增大,影像学进展显著,TGR比值(治疗后与治疗前的肿瘤生长比值)为3.2。

2016年12月患者出组,2017年开始服用索拉非尼。值得注意的是,患者在停止PD1治疗后病情稳定,然而肝功能逐渐恶化,开始支持治疗,最终2017年11月病逝。

案例二

2014年11月,71岁男性首次确诊为不可切除的乙肝相关肝癌。肿瘤破裂因此进行TACE治疗。2015年2月检查发现肝脏中存在残留的存活病灶。2015年3月,患者参加Y90微球放射栓塞的试验。2015年5月,出现肾上腺转移,疾病进展。2015年8月患者参加PD-1的临床试验,治疗6周后,多发性的肝脏病灶增大,并出现新的广泛骨转移。TGR比值为2.1。

因此患者出组,针对胸骨转移引发的疼痛进行姑息性放疗。2016年1月患者参加Myc抑制剂的试验,治疗2个周期后,疾病稳定。2016年4月患者出组,开始支持治疗,然而病情继续恶化,2016年5月患者病逝。

案例三

57岁男性确诊乙肝相关肝细胞癌,2015年11月切除了6cm的病灶,2015年11行TARE(经肝动脉放射栓塞),2016年6月对2个病灶行微波消融。2016年8月CT扫描显示,出现肺部转移和颈部淋巴结转移。患者开始服用索拉非尼,治疗2个月后,影像学进展。

患者参与GPC抗体的临床试验,用药3次后,疾病依旧进展。2016年12月患者出组。在PD-1用药之前,患者已经出现肺部转移和肾上腺转移。2017年4月,患者开始PD-1治疗,治疗6周后,影像学上肿瘤迅速进展,肝脏病灶、结节、肺部病灶增大,TGR比值为2.2。患者停止PD-1治疗,重新开始服用索拉非尼,治疗2个月后疾病继续进展,患者回国。

案例四

2015年1月,72岁男性首次被诊断为不可切除的乙肝相关肝细胞癌,肝功能评分为Child-Pugh A。2015年2月患者行TARE,2015年5月,患者出现肺转移和腹腔转移。患者参与PD-1的临床试验,治疗6周后,肝部病灶、肺转移灶和腹腔转移灶增大。TGR比值为2.1。

2015年11月患者出组,休息3个月后,2016年3月开始服用索拉非尼,索拉非尼治疗2个月后病情进展,肝功能也相应恶化。患者开始进行卡培他滨联合奥沙利铂的化疗,治疗2个周期后,病情达到稳定。不过4个周期后,病情恶化。2016年8月行姑息治疗,2016年10月患者病逝。

汇总图表

总结

免疫超进展严重影响患者的预后,逐渐引起了人们的关注。明确超进展的预测因素有助于避免不必要的治疗成本、不良反应和较差的预后。因此,有必要进行前瞻性研究来进一步评估免疫超进展的预测因素。

Reference:Hyperprogressivedisease in hepatocellular carcinoma with immune checkpoint inhibitor use: acase series

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