巴菲特布局大分子生物药,A股如何对标?

来自馬曼然的雪球原创专栏

据悉,周一美国证券交易监督委员会公布的文件显示,沃伦巴菲特的伯克希尔哈撒韦公司在今年三季度减持了3600万股苹果股票,套现约40亿美元(约合262亿元)。除了苹果,“股神”还减持了96%的摩根大通股票、64%的PNC金融服务集团股票等。

巴菲特2020年三季度购买了多只医药股,包括2130万股生物制药公司艾伯维、370万股辉瑞公司以及2997万股百时美施贵宝公司,对创新制药公司默克集团的持仓达2240万股。

巴菲特在2020年大举买入医药股,其中包括买入20多亿美元的大分子生物药巨头、单抗药物生产商艾伯维;马曼然老师过去几年也不断的向读者普及单抗、双抗等投资领域的研究成果,我们将马老师近期相关的言论汇总,以飨读者。

单抗属于蛋白质多肽以淋巴细胞表面抗原为靶标,小分子靶向药属于络氨酸激酶抑制剂,以生长因子受体为靶点。两者抗癌各有作用,主要区别是,单抗针对大分子细胞(注射制剂),小分子细胞一般为口服制剂且后缀一般为替尼或非尼。

生物药的优势在目前国内市场,整个生物医药是一个新兴产业,是未来的整个西药发展的一个趋势。全球十大销量药品小分子药一个,生物药九个,中国十大销量药品,小分子药八个,生物药两个。

从数据上看,2018年欧美生物药销售总额已超过3000亿美元,仅艾伯维旗下的阿达木单抗的销售额就高达199亿美元!199亿美元什么概念?贵州茅台2018年总销量只有六百多亿人民币,不到一百亿美元,一个阿达木等于两个茅台酒,且都是高毛利产品。

重磅单克隆抗体药专利逐渐过期,全球在全世界十大用药里面,有8个都是生物药,而在这8个生物药中有7个单抗药。在全球7大单抗药中,有3个产品的专利在2019年要到期,1个在2018年到期,剩下的3个分别在2020年、2022年、2028年到期。简而言之,到2020年底,世界销量最大的前七大单抗药中有五个专利将到期。

我在过去半年里大概布局了25%的生物药,这是最近几年唯一上了仓位新增的领域,布局的策略就是分散买,行业性质的长期供不应求,未来都不会差。

任何伟大的商业模式都是对人性的深刻洞察,茅台如此,医药如此,腾讯阿里也如此,美国的生物药为什么能够大卖,美国患者为什么为之趋之若鹜,正是对人性的深刻把握。

生物大分子药物应该是未来最赚钱,估值天花板最高的领域,生物药在港股上市可以亏损上市,药明生物静态PE超过300倍,动态超过150倍还在猛涨,百济神州巨额亏损市值超过100亿美元。

生物药为什么最令我兴奋!生物药比人工智能、无人驾驶等等都令我振奋,生物药正处于大规模崛起的前夜,你可能会担心如今许多龙头药企都在布局生物药会不会造成供大于求,洽洽相反,生物药制作工艺复杂,中短期内只有少数药企可以大规模生产,关键是,生物药时代会解决人类的癌症等各类疑难杂症,十年以后,我相信生物药的大发展会振奋整个社会对健康对生命延长的信心,患者会为得到最好的生物药治疗而趋之若鹜。

美国股市,生物技术股过去2000年以来,生物技术股指数上涨十倍,同期美国大盘一倍多点,同期传统制药指数上涨一倍多点。而我们的生物股还没有真正的出现,去年以来处于低迷状态。

美国生物药总销售规模应该能过几千亿不止,一个阿达木单抗都1300多亿的销量,中国国内企业这块的销量几乎空白,有点像九十年代的互联网,但其实中国这块的技术储备并不比美国差,技术大牛还是不少的,关键是有激情,就像百济神州的老大,由于年轻时的一些经历让他立志这辈子死磕癌症创新药,当然我对百济神州这家公司跟踪不多,国内也不买了。

生物药怎么买,都买一点不会错,这块属于行业性的机会,尤其是去年跌下来后我认为是一次类似13年白酒行业的机会,生物药现在估值很便宜,这个便宜一旦恢复十年内估计都很难再现,这个行业以后繁荣起来,太容易让资金疯狂了,不像传统制药处于充分竞争状态。

PD-1出现在中国市场上仍然不足3年,虽然创新药生命周期越来越短,但三年的时间对于广谱抗癌药PD-1来说,在中国远未达到峰值。

据第三方测算数据,预期2020年中国抗PD-1/PD-L1抑制剂市场规模将达到132亿元人民币,2023年将达到664亿元人民币,并将于2030年增长至988亿元人民币,也就是说,未来十年这一市场还有近8倍的增长空间,而仅仅在今年,8款产品将分享超百亿元的市场。

从适应证来说,虽然PD-1超适应证范围销售已不是新闻,但目前各家仍在大力拓展适应证。K药目前已获得5项适应证,恒瑞则后来追上,获批肝癌、非小细胞肺癌等4项,O药获批3项,这三个PD-1产品适应证拓展最快,也已率先获得肺癌、肝癌等大适应证。

华东医药联合荃信生物,开发在研的HD-IM-0003(QX001S)产品(原研药乌司奴单抗的生物类似药,用于治疗银屑病、克罗恩病等),HD-IM-0003有望成为年销售60多亿美元原研药乌司奴单抗的全球首个生物类似物。其两大适应症,银屑病和克罗恩病,横跨华东两大优势临床科室,免疫和消化。HD-IM-0003计划于明年初开展三期临床试验。

10月20日,华东医药与ImmunoGen宣布签署战略合作协议。ImmunoGen授予华东医药Mirvetuximab Soravtansine在中国大陆、香港、澳门和台湾地区独家临床开发和商业化权益。ImmunoGen保留全球其他区域的权益。Mirvetuximab Soravtansine(IMGN853)是一种新型的ADC药物,通过偶联叶酸受体α(FRα)抗体、可断裂的连接子和Maytansinoid DM4(微管蛋白抑制剂),靶向杀死肿瘤细胞。

抗体偶联药物(Antibody–drug conjugates,ADC)是通过特定连接子(linker)将抗体和小分子细胞毒药物连接而成的组合药物。通常情况下,ADCs可以被看作是一种前药,通过借助抗体对肿瘤细胞表面抗原的特异性识别作用抵达目标细胞,在内吞作用下进入细胞,释放毒素小分子,发挥杀伤作用。也有一些ADC不进行内化,而是在细胞外释放,在局部微环境发挥作用。此外,有些ADC中的抗体除了发挥靶向投递小分子毒素的作用,自身同时也会发挥ADCC或CDC介导的抗肿瘤药效学作用。

在全球开发ADC药物的企业当中,ImmunoGen的药物数量最多,达到16款。中国抗体偶联药物明星企业荣昌生物也有4款药物。

国内方面,复星医药浙江医药、荣昌生物、恒瑞医药等是国内ADC在研药物数目较多的企业。恒瑞医药的ADC SHR-A1201已于2019年5月25日开始临床1期研究,主要用于治疗HER2+晚期转移性乳腺癌。复星医药的ADC FS-1502已于2019年4月23日开始临床1期研究,适应症为HER2 阳性的晚期乳腺癌和/或晚期恶性实体瘤。

恒瑞医药进入大分子药物领域不到十年时间,累计申报了14款抗体药物(包括1款IL-15融合蛋白),居国内药企首位。

问:在获批的9款新药里,老师最关心哪几款?

马曼然:首先肯定是PD-1,恒瑞PD-1又扩展了肝癌、食管癌两个大适应症。其次是翰森的阿美替尼,今年3月获批,首个获批的国产三代EGFR-TKI抑制剂,也是全球第二款三代EGFR-TKI抑制剂,体现出公司的研发实力。最后,还有一点值得关注就是生物类似药突飞猛进,代表就是复星医药旗下的复宏汉霖,国内首个生物类似药汉利康,今年又来一个曲妥珠单抗,中国和欧盟同步获批。

问:那么国内药企布局大概是如何分布的?

马曼然:不做个股推荐,只能说不参考股价和估值,只是从行业目前各企业布局的情况分布看,PD-1单抗这块走在前面的是恒瑞、百济、信达等,生物类似药复星、丽珠、华东均有各自独特的布局策略。

问:老师的意思就是PD-1的市场竞争将向适应症拓展、药物联用等方面靠拢?

马曼然:对,创新是核心竞争力,把创新出来的东西做大规模也是核心竞争力,尤其是药企,国内研发能力最强的药企目前两家一个是恒瑞,一个就是百济,百济不在A股无法参与,但百济的缺陷是商业化能力还没有跟上来,PD-1这个药恒瑞长期看能卖到100个亿

作者:馬曼然
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