肺癌晚期的安全有效治疗药，有一个少见而严重副反应不得不说一下

一个网友在网上咨询一个比较专业的问题：父亲肺腺癌晚期，无基因突变，使用化疗加安维汀，3个疗程后突发胃穿孔，现在在住院治疗，以前有多发胃溃疡，到底胃穿孔和化疗有没有关系？

因为不清楚这个病人具体情况，无法明确回答二者是否真正有关系。但安维汀（贝伐珠单抗）这个药确实有小概率的胃肠道穿孔副作用。这个在说明书中已明确说明。

2004年安维汀首次在美国获批用于晚期结直肠癌，所以这个药也算是个比较老的靶向药了。2010年获得国家食药监局批准后，正式进入中国市场，用于转移性结直肠癌的治疗。直到2015年，安维汀才在我国获批肺癌适应症，用于晚期、转移性或复发性非鳞非小细胞肺癌的一线治疗。安维汀以前价格高，一般家庭有点望尘莫及，后来大幅降价并进了医保，绝大多数病人都能承受费用，使用逐渐普及。

安维汀通过结合VEGF使VEGFR丧失活化的机会，进而抑制新生肿瘤血管生成，起到持续抗肿瘤作用。贝伐珠单抗精确抑制血管内皮生长因子，可与多种化疗和其他抗肿瘤治疗同时使用，且不会明显增加这些治疗方法的副作用。

首个针对中国肺癌患者开展的贝伐珠单抗III期临床研究——BEYOND研究结果表明：相较传统化疗，贝伐珠单抗联合化疗使患者的无进展生存期延长2.7个月，总生存期延长6.6个月。接受贝伐珠单抗联合治疗的患者较接受单独化疗患者，疾病进展风险降低60%，死亡风险降低32%。无论是NCCN指南、ESMO指南还是CSCO指南，贝伐珠单抗都被推荐作为一线用药联合标准方案用于非小细胞肺癌。

安维汀为何会有胃肠道穿孔的副作用？

除了肿瘤组织，胃肠道粘膜和肌层同样需要丰富的血供，而安维汀是抗新生血管生成的，会影响胃肠道粘膜微循环和新生细胞增殖，所以不难理解为何会有这种副作用。有研究显示，平时长期口服非甾体类消炎药的患者，发生几率增高，与紫杉醇、奥沙利铂等化疗药物合用时，胃肠穿孔发生率比单用要高。此外，肠癌病人由于肠道本身有病变，发生肠穿孔几率要高于其他疾病。

胃肠穿孔的发生率一般在0.3%到2.4%，常发生在贝伐珠单抗使用的六个月之内，可以出现在胃、小肠和结肠。如果治疗不及时，有可能是致命的。对于手术病人，手术前3周，手术后8周禁用。在贝伐珠单抗使用过程中，如果出现不能缓解的腹痛，要引起重视，警惕胃肠穿孔可能，并及时到医院诊治。出现胃肠穿孔病人，以后要永久停止使用该药物。

值得一提的是，安维汀不用于肺鳞癌，由于肺鳞癌中央型居多，易发生坏死和空洞，且肿瘤常临近大血管，在贝伐珠单抗治疗中可能存在相关的出血风险。过去众多失败的临床试验证实贝伐珠单抗联合化疗治疗肺鳞癌的过程中会引起致命的大出血，被公认为是一种“临床禁忌”。

胡洋，同济大学附属上海市肺科医院呼吸科主治医师，医学博士，硕士生导师。上海医学会肺功能学组成员，中华医学会成员。擅长间质性肺病、结节病、肺癌等肺部疾病的预防与诊治。

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