为什么抗肿瘤药物，用着用着就会耐药？有什么办法治疗吗？

■ 引子

很多患者在治疗一段时间后会出现耐药，癌症会继续发展，这是为什么呢？可以降低耐药的发生吗？今天我们就来一一解答这些问题。

作者｜曾医生

绝大部分抗肿瘤药物，最终都逃不过耐药的命运，狡猾的癌细胞，最后会逃过药物的打击！

不论是化疗、靶向治疗、还是免疫治疗，刚开始使用的时候，效果很好，肿瘤不断地缩小。

但是，使用一段时间之后，大部分患者都会出现耐药，癌症会继续进展，癌细胞团块会长大，会转移到其他部位。

这是为什么呢？

其实，肿瘤耐药的原因非常非常复杂，至今都没有完全搞清楚，如果谁能够把肿瘤耐药的机制完全搞明白，并且可以逆转肿瘤耐药，让肿瘤细胞不耐药，那完全可以获得诺贝尔奖。

肿瘤耐药表型

从通俗的角度来讲，肿瘤耐药，大致可以分为两种：

★ 天生就耐药

一个肿瘤团块，里面有上亿的癌细胞，这些癌细胞并不是一模一样的，就像人与人之间，长得不一样，这种情况叫做肿瘤的异质性。

这些上亿的癌细胞，只有部分癌细胞对治疗很敏感，还有一部分癌细胞，天生就对某一类或者好几类药物耐药。

甚至有一些癌症，天生就对化疗耐药，化疗对这些癌症完全没有用，例如肾透明细胞癌，胃肠道间质瘤，甲状腺乳头状癌等等。

刚用化疗或者靶向治疗的时候，药物可以杀灭这些对治疗敏感的癌细胞，所以，肿瘤会缩小，治疗有效果。

等这些敏感的细胞都被杀死了，那些耐药的癌细胞就开始生长了，癌症又会重新生长起来，这时候就表现为肿瘤团块增大，出现新的转移灶。

肿瘤的异质性，肿瘤病灶里有各种细胞混杂

这时候就需要更换其他药物或者治疗手段，换一种作用机制不一样的药物。

★ 获得性耐药

我们刚刚上面讲到的第一点，是有部分癌细胞天生对治疗耐药。

还有部分癌细胞，一开始对治疗是很敏感的，但是在治疗的过程当中，有一些很狡猾的癌细胞，主动进化，变得耐药了，这种情况叫做获得性耐药。

癌细胞可以通过多种途径获得耐药。我们来举几个例子：

◆ 很多药物进入癌细胞，需要通过癌细胞表面的受体，与受体结合之后，才能进入细胞里面发挥作用。

◆ 那有些聪明的癌细胞，通过基因突变或者基因表达调节，可以不表达这个受体，这样药物就进不去了，不能杀灭这些癌细胞了。

◆ 还有一些可恶的癌细胞，药物进入癌细胞之后，癌细胞居然会表达一些转运体，把药物给运出去，真是无耻之极。

肿瘤的耐药机制

还有，有一些药物可以阻断某一条重要的信号通路，让癌细胞无法繁殖，或者促进癌细胞死亡。

然而，癌细胞可以发展其他通路，这条路不通，癌细胞可以发展另外一条通路。印证了那句话，条条大路通罗马。

怎样降低耐药的发生

★ 多药联用

化疗的时候，同时使用两种到三种化疗药物，这几种药物的作用机制不一样，癌细胞可能只对其中一种药物耐药，对另外一种药物敏感，这样联合应用，可以杀灭尽可能多的癌细胞。

化疗还可以与靶向治疗或者放疗联合使用，不同的治疗方式，同时发挥作用，降低耐药的发生率。

★ 规范化治疗

如果患者身体条件允许，药物的剂量要足够，疗程要足。

如果没有接受规范化的治疗，例如药物剂量不够，容易诱发耐药。所以，首次治疗是非常重要的。

★ 先行手术治疗，降低肿瘤负荷

手术切除肉眼可见的肿瘤团块，可以把体内绝大部分癌细胞都给消灭掉，然后再配合化疗，可以降低耐药的发生。

总而言之，癌细胞非常狡猾，非常讨厌，很多药物，用了一段时间，就会耐药。

接受规范化的治疗，可以降低癌症耐药的情况，希望我们可以发现更多的耐药机制，发现新的治疗手段，可以尽可能避免肿瘤耐药。