新冠疫苗的研发竞争为mRNA疗法铺平道路,mRNA疗法还能治愈其他疾病吗? 2024-06-16 17:19:39 “人间落雪,疫病横行”,2021年将至,肆虐一年有余的新冠疫情至今未见消退,并且随着北半球进入寒冬季节,欧洲、北美和南亚等地区的疫情再度出现暴涨之势。更可怕的是,截止目前,全球累计确诊新冠人数已超过7500万人,累计死亡人数超过166万人。由此看来,抗击新冠疫情必将是一场持久战,如今,人类只能寄希望于开发出安全、高效的新冠疫苗,以此遏止COVID-19大流行。11月份,两种新冠肺炎疫苗在临床试验中取得了巨大成功,标志着人类距克服新冠又迈进了一大步。随后美国食品和药物管理局(FDA)批准了由辉瑞与BioNTech联合开发的mRNA疫苗,以及Moderna公司研发的mRNA疫苗,用于紧急使用。实际上,早在COVID-19大流行之前,mRNA疫苗以其独特的优势就已经吸引了大量的制药公司参与研发。而如今,针对新冠的mRNA疫苗的临床试验成功可能会在疫苗制备和药物研发领域引发一轮新的“海啸”!mRNA疗法简介信使RNA(mRNA),一种将基因密码从DNA传递到细胞的蛋白质制造机器的核酸分子,作为翻译的模板,科学家们希望可以将其重新设计成一套多功能的药物或疫苗,以此在机体内产生疗或预防疾病所需的任何东西。具体而言,我们可以设计一个mRNA序列编码产生一种刺激血管生长的蛋白质,从而修复受损的心脏,此外,它也可能编码一种关键的酶,以此逆转一种罕见的人类遗传病,而这就是mRNA疗法。信使RNA(蓝色)引导细胞核糖体制造新的蛋白质(红色)其中,mRNA疫苗即是将编码某种病毒抗原蛋白的mRNA直接导入到动物的体细胞内,并通过宿主细胞的翻译系统合成相应的抗原蛋白,进而诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答,以达到预防和治疗病毒感染的目的。近年来,mRNA疫苗以极为惊人的速度在迅速发展,目前不仅存在多种SARS-CoV-2的mRNA疫苗,针对狂犬病、寨卡病毒、巨细胞病毒、流感和其他病毒的mRNA疫苗也正在通过临床试验。mRNA疗法的体内递送效率影响其疗效但不得不说的是,mRNA疗法在临床应用中要比普通疫苗要艰难得多,其中最大的挑战是——如何将mRNA靶向运输到特定的组织,并在没有过度副作用的情况下提供强大而持久的疗效。因此,很少有mRNA疫苗和药物进入临床试验。并不是放入一个mRNA序列,它就能治疗任何想治疗的疾病。为某种疾病量身定制一种mRNA药物,通常意味着需要同时调整mRNA本身以及用于体内运输的脂质纳米颗粒结构。脂质纳米颗粒(LNP)治疗肿瘤,来源:Nature Cancer当然,对于部分mRNA疗法来说,给药方式相对简单。例如,mRNA疫苗通常是对接种者进行肌肉注射,肌肉细胞获取mRNA并产生相应的病毒蛋白,宿主免疫系统受到这些病毒蛋白的刺激而产生抗体和T细胞,武装身体以抵御未来的入侵。不仅如此,其他的局部注射方式——如皮下注射或肿瘤注射、也可以提供一些基于mRNA的、利用免疫系统对抗癌症的治疗方法。目前,已有十多项临床试验正在进行中,这些疗法可以通过编码肿瘤蛋白或免疫信号分子来帮助增强人体对癌细胞的攻击。更多情况下,mRNA药物还是通过脂质纳米颗粒(LNP)来递送。值得注意的是,有时候mRNA药物的错误递送可能会导致严重的后果。例如,在治疗鸟氨酸氨甲酰基酶(OTC)缺乏症的mRNA疗法中,mRNA所编码的酶会导致血液中氨的积聚,从而诱发癫痫、昏迷甚至致死。因此,许多医药公司正致力于减少或消除这种mRNA疗法所可能带来的缺陷——通过调整脂质纳米颗粒的结构,或者用分子修饰它们,使它们进入特定的器官或细胞类型。mRNA疫苗和药物的优势和弊端与传统的灭活疫苗、亚单位疫苗和基因工程疫苗相比,mRNA疫苗可以提供更强的免疫保护能力,且可以根据病原体变异情况迅速进行更新迭代。此外,接种核酸疫苗后,抗原蛋白在宿主细胞内表达,不容易引起机体的不良反应。不仅如此,mRNA疫苗与mRNA药物在给药剂量上也存在区别。通常来说,疫苗只需要一剂或几剂,一旦免疫系统被训练具备针对特定病原体的免疫能力时,就不需要补充。但相对而言,mRNA药物可能会要求重复注射以维持其药效。目前进入临床试验的mRNA药物大多是‘药物效果比药物持续时间长’的药物。”部分进入小型临床试验的mRNA疫苗和药物然而,当患者需要重复剂量的mRNA来延续疗效时,其副作用可能会显现出来——这可能是由体内脂质纳米颗粒的堆积或对外源RNA分子的炎症反应导致的。这一副作用严重阻碍了mRNA疫苗和药物的应用。例如,近期随着两款mRNA疫苗的接种,已出现数起患者严重过敏反应的情况。详情:Science关注:辉瑞公司mRNA新冠疫苗会触发罕见的严重过敏反应mRNA疫苗和药物的优化方向为了使重复的剂量更容易耐受,Translate Bio公司正在优化设计的mRNA,使其对人体来说尽可能的自然,并将其装载在可降解纳米颗粒中。目前,Translate Bio公司针对囊性纤维化的mRNA疗法正在临床试验中,单剂量的治疗显示没有严重的副作用,但一些患者出现了发热、肌肉疼痛或头痛等症状。因此,仍需要进行多剂量测试来验证其安全性。此外,提高机体从单剂量mRNA药物中产生的蛋白数量,从而降低所需的给药频率,也不失为一个巧妙的解决方案。总而言之,mRNA疫苗和药物具有区别于传统疫苗药物的独特优势,但在给药方式和给药剂量、频率上存在弊端。如今,针对COVID-19的mRNA疫苗竞赛并没有解决mRNA疗法面临的给药问题,但它可能在其他方面为mRNA疗法铺平了道路。如今,全世界许多制药公司和实验室都在努力寻找最佳脂质纳米颗粒(LNP),以安全高效地递送mRNA到达人体内的特定位置。相信这变革性的一天终将会到来。参考资料:https://www.sciencemag.org/news/2020/12/messenger-rna-gave-us-covid-19-vaccine-will-it-treat-diseases-too 赞 (0) 相关推荐 Nature最新报告:外泌体疗法,迈向临床 MD Anderson癌症中心的研究人员Raghu Kalluri是外泌体领域的一员,在尝试揭示外泌体相关生物学机理的同时,他也在思考如何将外泌体开发成一种治疗产品. 2015年,Kalluri与人联 ... mRNA技术将催生新一轮药物和疗法革命 科技创新世界潮 8月19日,美国莫德纳公司正式启动了使用mRNA技术的针对艾滋病病毒的疫苗一期临床试验.此外,来自日本.德国和法国等国的科学家也计划利用这一技术开发流感疫苗.疟疾疫苗,以及治疗心脏病. ... 【药研发1113】首款全身性给药体内CRISPR疗法进入临床试验 | T细胞疗法联合Keytruda... 「 本文共:15条资讯,阅读时长约:3分钟 」 今日头条 首款全身性给药体内CRISPR疗法进入临床试验.Intellia公司基因编辑疗法NTLA-2001在国际Ⅰ期临床中完成首例患者给药.NTLA ... mRNA疫苗的纳米材料递送系统 COVID-19大流行将mRNA疫苗推向了生物技术和制药工业的中心阶段.疫苗开发的速度也超出了预期,在SARS-CoV-2序列公开10个月后就有疫苗面世.这一成功不仅证明了生物技术和制药工业有能力应对 ... 我们能活到200岁 有戏 参考消息网5月7日报道 美国<纽约时报>网站4月27日发表题为<我们能活到200岁吗?>的文章,作者为尼古拉斯·圣芙勒尔.克洛·威廉姆斯和查理·伍德,文章称,在过去一百年里,人 ... 2021 H1 海外药企“翻车”事件TOP10 一场COVID-19突袭,全球数百家公司迅速搭建新冠病毒的疫苗/新药管线.在过去的半年里,业内发生了哪些大事?Endpoints News近日总结了上半年海外药企十大"翻车"事件. ... 责任绑架还是利益驱动?全面解析五大国际药厂新冠布局始末丨专家解读 北京的新冠疫情再度死灰复燃,从 6 月 11 日新一例新冠病例在京出现,经过五天的发酵,6 月 16 日确诊人数已增长至 105 例.不止于此,欧洲.南美.非洲及美国的疫情发展始终没有按下" ... <font style="vertical-align: inherit;"><font style="vertical-align: inherit;">这项价值20亿美元的神秘生物技术揭示了其新药和疫苗背后的秘密| </font><font style=&q 生物技术Moderna将信使RNA(蓝色)传递到细胞中,然后由核糖体翻译成蛋白质. V.Altounian /科学 这个价值20亿美元的神秘生物技术揭示了其新药和疫苗背后的秘密 通过凯利Servick ... 2021年,欧洲哪些生物技术公司最值得关注? 这是<肠道产业>第 550 篇文章 编者按: 伴随着新冠病毒肺炎疫情席卷全球,不少生物技术公司纷纷摩拳擦掌,开始研发新冠疫苗及新冠病毒肺炎诊疗试剂,准备在 2021 年大放异彩.与此同时, ... JPM健康大会第3天|拜耳与CureVac合作加快mRNA疫苗研发;默沙东将通过组合疗法等形式延长K药专利期限 "全球医疗投资领域行业风向标"-- 摩根大通医疗健康会议(J.P. Morgan healthcare conference)正于美东时间 2021 年 1 月 11 日 -1 月 ... 人类的希望!一文读懂mRNA疫苗 人类的希望!一文读懂mRNA疫苗 中国mRNA疫苗研发公司盘点! 疫情汹涌,风口浪尖上的mRNA疫苗研发进程一直受到全球密切关注,成为了各大制药公司积极布局的重要赛道. mRNA疫苗是以病原体抗原蛋白对应的mRNA结构为基础,通过不同的递送方式递送至人体细胞内,经翻 ... mRNA新冠疫苗研发成功,若用于治疗其他疾病,还将面临哪些挑战? DeepTech深科技 DeepTech是一家关注新兴科技产业化的内容.行业研究和投融资的全链条服务平台,致力于构建一个全球科技创新合作网络. 5505篇原创内容 公众号 大医治未病,在人类生存史中, ... 抗疫接种进行时 全球已上市新冠疫苗盘点 近期以来,欧美等地新冠疫情反复,以英国.美国为代表的国家新增确诊人数再创新高,客观上对于疫情的防控提出了更高的要求.在这种迫切需求之下,新冠疫苗的开发进程再次加速,全球已经有多款疫苗获准进入了接种阶段 ... 新冠疫苗“催熟”mRNA技术,将极大促进癌症和HIV疫苗研发 大数据文摘作品 作者:Mickey 自2019年年底,新冠阴影一直笼罩在人类头顶,疫苗成为了人类唯一的曙光. 国内疫情反复,同时面临春节"春运"--世界上最大的人口迁徙的考验,这一 ... 年度关键词!2020年需要关注的10大创新医疗技术 波折和不凡在 2020 年接连上演,尽管冠状肺炎给全世界的发展带来剧变,但动荡的时代也为创新铺平了道路.制药公司已将重点放在疫苗的开发上,而大型公司和大学的生物技术实验室已将重点放在开发精确测试设备上 ... 新冠病毒疫苗研发,比速度更重要的是安全 科技洞察 丨 深入科技行业最前沿 世卫组织将新冠肺炎命名COVID-19 2月11日,世界卫生组织总干事谭德塞在瑞士日内瓦宣布,将新型冠状病毒感染的肺炎疾病命名为"COVID-19" ... Nature:RNA疗法方兴未艾 RNA疗法可以作用的靶点的多样性引起学术研究机构和制药公司的极大兴趣.随着获批上市的RNA疗法越来越多,产生的商业销售收入越来越高,该领域的投资规模也在增长.4月27日,Nature Reviews ... 接种辉瑞mRNA疫苗前你必须知道这十条! 12月11日,美国FDA批准了辉瑞-BioNTech合作研制的抗新冠疫苗在美国的紧急使用!这是历史性的.具有里程碑意义的一步!在未来的日子里,生活在美国的华人将陆续有机会接种这种疫苗!本篇告诉你的这十 ... 辉瑞最新财报:第三针接种提高抗体水平5-8倍;8个潜在“first-in-class”项目最新动态(... ▎药明康德内容团队编辑 今日,辉瑞(Pfizer)公司公布了2021年第二季度的财报.在电话会议上,该公司高管着重介绍了8项潜在"first-in-class"研发项目的最新进展. ... 股价飙升、市值超默克背后,Moderna正谋划将疫苗收入「砸向」基因编辑 美东时间 8 月 9 日上午,mRNA 疗法公司 Moderna (Nasdaq: MRNA) 宣布,澳大利亚药物管理局(Therapeutic Goods Administration,TGA) 已 ... 最“火爆”研发管线新鲜出炉!恒瑞、吉利德、诺华、斯微生物... 面对不同的疾病,不同的药物发挥各自的"十八般武艺"极力对抗,守护好身体的每一座"城池".他们的"招数"各有不同,比如日前获批的全球首款靶向T ... 脂质纳米颗粒在基因治疗中的光明未来 本文节选自来自美国麻省药学与健康科学大学副教授和药物科学项目主任Hongwei Zhang发表的评论文章<A bright future for lipid nanoparticles in g ...