eLife：抑制食欲，打破“吃货”的体重增加循环
肥胖，既是一种特征，也是一种疾病，肥胖是世界卫生组织确定的十大慢性疾病之一，肥胖者更易患代谢性疾病和心脑血管疾病。全世界有近40%的人超重，13%的人肥胖，在中国，超重和肥胖人群已逾3亿人，减肥瘦身已成为人们茶余饭后的热门话题。
近日，美国克利夫兰州立大学的研究人员在" eLife "期刊上发表了一篇题为" Asprosin-neutralizing antibodies as a treatment for metabolic syndrome "的研究论文。
该研究证明了一种有前途的新药在临床前动物模型中的成功使用，可以抑制食欲和血糖，并有助于预防肥胖和糖尿病等疾病。
白脂素（Asprosin）是近年来发现的一种新型脂肪细胞因子。其主要由白色脂肪细胞产生并分泌，它一方面能够与肝细胞表面的受体结合，刺激肝细胞葡萄糖输出，直接使血糖升高；另一方面，与食欲相关。
早在2016年，该组研究人员就发现了白脂素激素，它通过作用于下丘脑和肝脏来刺激食欲并提高血糖水平，由于尚不清楚的原因，代谢综合征患者的白脂素水平升高，导致食欲、体重和血糖更高。研究人员发现可以通过用单克隆抗体中和白脂素来打破这种疾病循环。
在该研究中，研究人员制备了三种独立的单克隆抗体 (mAb)，它们识别独特的白脂素表位，并研究了它们在代谢综合征治疗中的临床前功效和耐受性。
研究人员分析了三种不同的代谢综合征小鼠模型中急性和慢性白脂素中和的适用性，高脂肪饮食小鼠、具有遗传瘦素受体突变的小鼠，以及除脂肪外富含果糖和胆固醇的饮食的小鼠。
为了绝对的概念验证，研究人员测试了人工诱导的血浆白脂素提高血糖、食欲和体重的能力，即使在有正常食物的情况下，然后用 mAb 介导的白脂素中和来挽救。
白脂素可降低饮食诱导的肥胖小鼠的血浆葡萄糖、食欲和体重
研究结果表明，当小鼠接受中和白脂素的单克隆抗体治疗时，它们吃得更少，体重减轻，血糖水平恢复正常，发现接受治疗的小鼠表现出食欲、体重和血糖水平降低。
14天的抗白脂素mAb治疗过程可减少饮食诱导的肥胖小鼠的脂肪量
研究人员表示，食欲、体重和血糖升高是代谢综合征的三个关键特征，这些抗体治疗都可以纠正这些特征。
使用动物模型作为临床前研究的一部分总是存在结果无法转化为人类受试者的风险，但由于已知白脂素在人类代谢综合征中起着关键作用，研究人员对这种可能性持乐观态度。
这项研究的论文首席作者Atul Chopra说道：“临床试验的进展和使药物为人类准备好是这个谜题的最后一个环节。我们希望保持低剂量的药物并不想有副作用。虽然我们知道这一概念和这种药物有效，但我们下一步的工作是让它更好地用于人类。”
论文链接：
DOI:10.7554/eLife.63784
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