短链脂肪酸与健康
脂肪酸，对人体的健康具有重要作用。以前认为脂肪酸从分子看是比较简单的，因此对其在健康和疾病方面的作用认识不足。现在看来，我们的很多疾病，与脂肪酸有很大关系。
我们接触比较多的应该是短链脂肪酸，比如我们常常说膳食纤维在肠道微生物的发酵下产生大量的短链脂肪酸。近期，我们读一些文章，就涉及到这个短链脂肪酸与健康的问题。
一、三大宏量营养素，会通过短链脂肪酸，影响高膳食纤维餐的效果
膳食纤维对人体的健康作用，其中一个就是通过肠道微生物发酵产生短链脂肪酸而达到的。
那么，我们吃的膳食纤维，为什么不同的人不同的时间，生理功效会不一样呢？膳食纤维是独立作用的吗？最近的一篇科学研究论文说：不是。膳食纤维会受到其它营养素的影响。比如三大宏量营养素。
2020年1月11日，American Journal of Clinical Nutrition发表论文说，高膳食纤维饮食与三大宏量营养素蛋白质、碳水化合物、不饱和脂肪的不同搭配，血液中的短链脂肪酸是不一样的。
3种饮食，含一样的高膳食纤维（～30g/2100kcal），热量一样，但所含三大宏量营养素的比例不同，分别为富含蛋白质（主要为植物蛋白）、富含不饱和脂肪、富含碳水化合物，分别称作蛋白餐、不饱脂肪餐、碳水餐。
参试者163人，≥30岁，随机顺序，选这3种饮食之一，连续吃6个星期，抽空腹血样（用于分析血液短链脂肪酸的变化），然后换另外一种饮食。每个人都交替吃过这3种餐。
与基线比较，三种宏量营养素餐都会增加乙酸的含量，碳水餐和不饱脂肪餐会降低丙酸含量，蛋白餐会增加丁酸的含量。
乙酸增加，与胰岛素和血糖的降低相关；丙酸增加，与瘦素和LDL胆固醇的增加及血压升高相关；丁酸增加，与胰岛素和血糖升高相关，并与HDL胆固醇和胃饥饿素降低相关。
一样的高膳食纤维餐，三大宏量营养素会影响血液中的短链脂肪酸，进而会影响食欲和心血管代谢健康。
我们总是说：膳食纤维在肠道微生物的作用下，会产生短链脂肪酸。现在看来，仅仅看膳食纤维还是不够的，还要看这高膳食纤维餐中富含的三大营养素是哪些，不同的营养素，会获得不同的结果。
不同的短链脂肪酸，生理功效是不同的。因此，与膳食纤维的不同搭配，将是医学营养治疗的新课题。
这一研究中，蛋白质的来源是植物，不饱和脂肪酸的来源也是植物。那么，如果蛋白质和脂肪酸的来源是动物，会如何？
可见，膳食纤维的搭配，可能比膳食纤维还要重要。
二、游离脂肪酸受体与健康或疾病
短链脂肪酸是如何发挥生理作用的？原来游离脂肪酸作为配体。
所谓配体，是对受体而言的。我们知道细胞表面有受体，当然受体不仅仅存在于细胞表面。那么，与受体结合的就可以是配体。如果把受体看做锁，配体就是钥匙。所谓一把钥匙开一把锁，在生物分子中，配体与受体更要严谨的多。
游离脂肪酸，也是通过其受体而起作用的。
近日出版的Physiol Rev (100:171-210,2020)发表综述文章：Free Fatty Acid Receptors in Health and Disease（健康与疾病中的游离脂肪酸受体）。
这篇文章比较长，有40页。但比较有意思。
如前面所述，游离脂肪酸除了可以作为能量来源，还可以作为配体，与游离脂肪酸受体结合，可以在受体信号转导、基因表达、能量代谢等生理过程中发挥调控作用，因此在不同细胞和组织中发挥不同的生理作用。
此文重点介绍了4个游离脂肪酸受体：FFAR1～4。FFAR为游离脂肪酸受体的缩写，第一个F为游离，FA为脂肪酸，R为受体。
我们看到的一个介绍是这样的：
FFAR1（GPR40）及FFAR4（GPR120）可被长链饱和及不饱和脂肪酸激活；GPR40在多种细胞/组织（胰岛β细胞、骨髓来源细胞等）中表达，起到刺激胰岛素分泌、促进M2巨噬细胞分化等功能。
FFAR3（GPR41）及FFAR2（GPR43）可被短链脂肪酸激活；GPR41在多种细胞/组织（白色脂肪组织、外周神经、胸腺等）中表达，起到诱导瘦素表达、激活交感神经系统等功能。
但是，这是会产生误导。因此文章还是需要自己读，别人嚼过的馒头是没有营养的。这也是我们几十年来一直坚持的原则：在可能的情况下尽量读原始文献的原因。
我们分别看一下这4个受体在那些组织细胞表达吧：
这4个游离脂肪酸受体，均出现在肠L细胞和胰岛β细胞上，因此，与胰岛素和GLP-1有很大关系。或者说，游离脂肪酸可以调节、干扰血糖。
其中，短链脂肪酸与FFAR2和FFAR3有关，而长链脂肪酸和中链脂肪酸与FFAR1和FFAR4有关。
短链脂肪酸中，最常见的是乙酸、丙酸和丁酸。乙酸就是醋酸，醋的主要成分。有意思的是，乙酸对FFAR2的激活作用是最强的，对FFAR3的激活，一是碳链短者更好。
因此，正如我们曾经说过的，醋，真的是好东西。糖尿病患者，饭前一杯醋，也许血糖好得胜过打针吃药呢。