陈根：研究启动HIV“警报器”，打击潜伏HIV

文/陈根

在过去30年中，对HIV的治疗取得了巨大进步。艾滋病也从曾经的绝症到一种可以终生控制的疾病。目前，针对人免疫缺陷病毒感染者的治疗主要依靠抗反转录病毒疗法（ART）。当然，患者仍然必须严格遵守每日抗逆转录病毒疗法，否则病毒会从抑制状态重新活化。

尽管患者的预期寿命与未感染HIV的个体的预期寿命大致相同，抗逆转录病毒疗法可阻止现有病毒复制，但却不能消除感染。许多正在进行的临床试验正在研究清除HIV感染的可能方法。

近日，来自华盛顿大学医学院的研究团队就在《科学》杂志上发表重要研究成果。他们发现，人的细胞中有一个HIV-1感染的“警报器”——CARD8，它作为炎性小体感受器，可识别具有活性的HIV-1蛋白酶，启动由其介导的程序性细胞死亡，以此来清除感染HIV-1的细胞。

HIV-1蛋白酶是病毒复制过程中关键酶之一，它的活化能使HIV-1变成具有感染性的成熟病毒，通过抑制它，可阻止病毒复制。因此，HIV-1蛋白酶是治疗HIV-1感染的靶点之一。

而此次研究不同于以往“阻止复制”的治疗策略，而是通过提前活化细胞内的HIV-1蛋白酶，从而启动细胞程序性死亡，直接杀死感染细胞。

首先，在一系列的试验后，研究人员先是验证了CARD8炎性小体是一个HIV-1感染的“警报器”，可触发感染细胞的死亡。

随后，研究团队从接受ART的八位感染者体内获得血液CD4+ T细胞，用临床上治疗感染HIV的非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTIs）药物——利匹韦林(RPV)和依非韦伦(EFV)处理后，发现所有患者体内感染HIV-1的细胞都显著减少了，并且有三名患者没有检测到病毒，证明了该机制清除了大部分潜在的HIV-1。

研究团队还证明了，在一些主要的HIV-1亚型中，该机制都可触发感染细胞的死亡，包括北美，欧洲，非洲和亚洲常见的菌株。说明了该机制的普适性，对HIV-1的治疗策略具有直接的影响。

人类与艾滋病的对抗已有四十年之久，尽管当前人们依然没有办法完全从体内清除HIV，甚至离HIV的治愈也还有很长的路要走，但这些证明都展现了对战艾滋的希望，让人类离结束这场与艾滋病长达40年的拉锯战一近再近。