君实PD-1单抗再获突破，III期临床达到主要研究终点

9 月 28 日，君实生物宣布其自主研发的 PD-1 抑制剂特瑞普利单抗与化疗联合用药的一线鼻咽癌疗法，达到了 JUPITER-02 临床试验 III 期期中主要研究终点。与单用吉西他滨 / 顺铂等化疗药相比，特瑞普利单抗显著延长了无进展生存期。

基于此，君实计划向 NMPA 及相关国家药监部门递交了生物制品上市申请（BLA）。一旦获批，特瑞普利单抗将成为首个治疗鼻咽癌的 PD-1 检查点抑制剂。

本次达到 III 期临床试验中期主要研究终点，主要是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、国际多中心 Ⅲ 期临床研究（JUPITER-02 研究）。该研究旨在用于评估特瑞普利单抗联合化疗与安慰剂联合化疗在治疗复发性或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。本试验共评估了 289 例患者，主要研究终点是无进展生存期，次要研究终点是总生存期、客观缓解率、疗效持续时间、疾病控制率等。试验结果表明，特瑞普利单抗联合化疗效果显著。

截止目前，君实已经针对特瑞普利单抗在全球开展了 30 多项临床研究，探索其在鼻咽癌、尿路上皮癌、肺癌、胃癌、食管癌、肝癌、乳腺癌、肾癌等适应症的疗效。

今年 4 月，君实向 NMPA 提交了特瑞普利单抗用于治疗既往接受过二线及经系统治疗失败的复发 / 转移鼻咽癌的新适应症申请，现已经获得受理并纳入优先审评。这也是全球首个 PD-1 抑制剂治疗复发 / 转移鼻咽癌的新药上市申请。5 月，君实提交了用于治疗既往接受过系统治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌的新适应症申请，也已获得受理并纳入优先审评。9 月，特瑞普利单抗用于治疗鼻咽癌获得 FDA 突破性疗法认定。据悉，特瑞普利单抗是首个获得 FDA 突破性疗法认定的国产 PD-1 抑制剂。

鼻咽癌是指发生于鼻咽腔或上咽喉部的恶性肿瘤。据统计，2018 年全球共有 129,000 例鼻咽癌患者。据世界卫生组织统计，全球近半数的鼻咽癌发生在中国，鼻咽癌是我国高发恶性肿瘤之一。对于鼻咽癌复发或初诊为转移性疾病的患者，标准一线化疗为含铂双药化疗，但总体晚期疾病患者的 5 年总生存率仍小于 10%。

探寻 PD-1 治疗鼻咽癌疗法的公司不止君实一家，不过君实确实走在了前列，对于 PD-1 抑制剂治疗鼻咽癌的疗法已经进入到临床 III 期阶段。默沙东以及信达生物正在积极探索这一适应症。诺华将该适应症纳入其通过免疫检查点抑制剂治疗实体瘤的研究项目中，美国国家癌症中心也进行了相关的实验（包括 45 名受试人员）去探索纳武利尤单抗对于该适应症的疗效 ，反应率为 20.5%。

EB 病毒（EBV）是导致鼻咽癌的诱因之一，但在美国比较罕见。对于美国以及美国以外的公司来说，PD-1 能获得突破性疗法实属不易。此外，EB 病毒可诱导癌细胞表达高水平 PD-L1，而 EBV 抗原有助于免疫逃逸，这说明 PD-1 抑制剂在复发或转移性鼻咽癌中具有潜在治疗效果。目前，国内外尚无免疫治疗药物正式获批用于治疗鼻咽癌，该领域存在大量未满足的临床需求，亟需获批药物上市。

这也符合君实对于特瑞普利单抗的开发策略 “小适应症 + 大适应症”，率先突破黑色素瘤、鼻咽癌和尿路上皮癌”。

君实首席执行官李宁在一份声明中指出：“君实优先选择中国高发的癌症，包括鼻咽癌，肺癌和肝癌等，但我们发现，在其他国家中，患者也深受鼻咽癌的困扰，同样存在大量未满足的临床需求。” 特瑞普利单抗此认定治疗鼻咽癌，顺应了这种大量未满足的临床需求。一旦获批， 特瑞普利单抗将会进一步满足这种存在大量未满足的临床需求。

图 | 特瑞普利单抗正在和即将进行的关键注册临床试验 （来源：君实生物招股书）