男性更易患黑色素瘤?Nature子刊解答,男女都应涂防晒

随着国内 COVID-19 疫情的趋缓,人们有了更多机会待在户外享受夏日的阳光,防晒产品也被商家们摆到了货架最显眼的地方。最近麦吉尔大学的一项新研究显示,X 染色体基因突变,使男性更容易患皮肤癌。这可能适时提醒人们,无论男女都要避免过度的紫外线照射。

这项研究由麦吉尔大学古德曼癌症研究中心 (GCRC) 的 Ian Watson 教授领导,其研究成果 Multi-omic analysis reveals significantly mutated genes and DDX3X as a sex-specific tumor suppressor in cutaneous melanoma 刊发在 Nature Cancer 上。

(来源:Nature Cancer

在研究中,Watson 教授和课题小组分析了 1000 多个黑色素瘤外泌体,并结合了 470 例病例的癌症基因组图谱,发现了一些能同时发生杂合性丢失(loss of heterozygosity,LOH)和功能缺失突变(loss-of-function)的显著突变基因(SMGs),而这些突变基因负责编码的蛋白激酶 a 全酶亚基,在细胞代谢活动中起到重要作用。

“在 X 染色体上发现了三个显著突变基因,其中只有 RNA 解旋酶 DDX3X 基因有一种特定类型的突变,我们发现只能在男性 X 染色体中观察到这种功能缺失突变。”Watson 教授这讲到。过去的研究表明,虽然基因在复制过程中有自我纠错能力,但是时常会发生突变。女性拥有两条 X 染色体,而男性拥有一条 X 染色体和一条 Y 染色体。当发生其他类型的突变时,由于女性有两个 X 染色体,当第一份发生突变时,第二份可以作为备用。而男性只有一个 X 染色体,当基因突变时,他们将面临更高的患病风险。“我们对于这些突变的研究可能有助于解释为什么男性黑色素瘤患者的发病率更高、生存率更低。”麦吉尔大学的博士生、该研究的共同第一作者 Rached Alkallas 这样说。

紫外线会导致基因突变

黑色素瘤是由黑色素细胞发源而来的恶性肿瘤,是最危险的一种皮肤癌。黑色素瘤发病率相对较高,多见于 30 岁以上的成年人。此前有专家指出,黑色素瘤男性发病率女性发病率高出 70%。最新的调查显示,世界各地男性的黑色素瘤发病率和死亡率均普遍高于女性。黑素瘤的诱因很多,主要危险因素是过度暴露在紫外线下(无论是阳光照射还是晒日光浴等等)。

随着基因测序技术的进步,使研究人员能够通过揭示紫外线照射引起的特定基因变化,来更深入地探究黑色素瘤在不同性别中存在差异的原因。在分析了一千多例黑素瘤病例的基因突变后,该课题小组的发现为这种神秘的疾病性别差异提供了一些思路。“我们将继续在这个领域做更多研究,包括确定这些基因突变如何影响黑素瘤的生物学以及其对免疫疗法的反应。”研究助理和课题共同责任人 Mathieu Lajoie 博士说。

匹配个性化治疗方案

除了性别导致黑色素瘤发病率和生存率不同外,越来越多的数据表明,某些癌症存在着不同的性别易感性。例如,血液肿瘤在男性中较为盛行,而甲状腺癌则在女性中较为普遍。而不同性别对最新的免疫疗法的反应率也不尽相同。Watson 教授正在进一步研究基因突变中的性别差异是否有助于解释这一现象。“免疫疗法已经改变了许多黑色素瘤患者的生活,”Watson 教授在谈到免疫疗法时表示,“不幸的是,很大一部分患者对免疫疗法反应不佳。我们正在合作以了解问题所在,以便把所有的信息和发现连接起来。”

相信随着研究人员对各种黑色素瘤基因亚型的深入了解,人们将能够更好地解读基因,加快为患者制定最匹配的个性化治疗方案。

责任编辑:宋冉

参考:

https://www.mcgill.ca/newsroom/channels/news/skin-cancer-men-are-genetically-more-prone-322914

https://www.nature.com/articles/s43018-020-0077-8

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