消退实体瘤，疾病控制率100%，这家将CAR与TCR结合的公司有何不同？
2020 年 7 月 26 日，美国免疫疗法上市公司 TCR2 Therapeutics（Nasdaq：TCRR）公布了其在研产品 TC-210 靶向间皮素实体瘤的 I/II 期临床试验中期数据：五名患者肿瘤均消退，疾病控制率为 100%（5/5）。其中两名患者六个月病情稳定，缓解率为 40%（2/5），仅一名患者出现了可控的毒性反应。这些数据进一步证明了 TCR2 Therapeutics 自主研发的 TRuC-T 细胞疗法技术平台所生产的细胞在体内扩增和激活效果显著。
受此消息影响，TCR2 Therapeutics 股价连续两日增长。截止 7 月 27 日收盘，报价 16.39 美元 / 股，增长 25.11%。
图 | TCR2 Therapeutics 股价 5 天走势图（来源：Nasdaq 网站）
“很高兴看到我们研发的 TC-210 和使用的剂量在 I 期临床试验中达到了肿瘤一致消退的结果，展现了很好的临床效益。”TCR2 Therapeutics 总裁兼 CEO Garry Menzel 博士表示，“实体瘤患者的选择非常少，而那些表达间皮素的患者代表着未被满足的医学需求的重要前沿。虽然目前所展示的是还需要进一步研究的早期数据，但我们因 TRuC-T 细胞展现出来潜力而备受鼓舞，我们将继续进行试验，快速找到适合 TC-210 II 期临床试验的剂量。”
图 | TCR2 Therapeutics 管线图（来源：TCR2 Therapeutics 官网）
TC-210 是 TCR2 Therapeutics 目前研发最快的针对实体瘤的药物，使用了 TRuc-T 细胞疗法技术平台，正在开发的适应症是间皮素阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）、卵巢癌、恶性肿瘤胸膜 / 腹膜间皮瘤和胆管癌。
除了针对实体瘤的疗法外，该公司还研发了一款针对血液瘤的 TRuC-T 细胞产品候选药物 TC-110，目前正在进行 I/II 期临床试验，用以治疗 CD19 阳性的成人急性淋巴细胞白血病（ALL），弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）和滤泡性淋巴瘤（FL）。
与传统的 CAR-T 公司和 TCR-T 公司不同，TCR2 Therapeutics 将 CAR 和 TCR 进行结合，研发出了 TRuc-T 细胞疗法技术平台。
目前 FDA 所批准 CAR-T 疗法在一些血液癌症中展现了显著的缓解率，但在实体瘤方面一直未有明显功效，也存在着较为严重的副作用。而利用 TCR 工程生产的 TCR-T 细胞在实体瘤中显示出临床活性，但也体现出很大的局限性。一方面，TCR-T 细胞需要肿瘤表达 HLA（人类 MHC 糖蛋白）才能与肿瘤抗原结合。而癌细胞为了躲避 TCR-T 细胞的杀伤，会 “想办法” 下调 HLA，让 TCR-T 细胞找不到它，这时候就会出现肿瘤免疫逃逸的情况；另一方面，每种特定的 TCR-T 细胞疗法只能用于具有几种特定 HLA 亚型之一的患者。这些都限制了 TCR-T 疗法的普适性，也增加了招募患者的时间和成本。
图 | TRuc-T 细胞疗法技术平台展示图（来源：TCR2 Therapeutics 官网）
而 TRuc-T 细胞疗法技术平台将 CAR 整合到了 TCR 上，用 CAR 进行癌细胞识别，用 TCR 去传递信号通路，这样产生的 TCR 复合物不需要与 HLA 匹配也可以调节 T 细胞功能，对肿瘤细胞进行杀伤。据 TCR2 Therapeutics 官网显示，TRuC-T 细胞产品候选物在临床前研究中，与带有相同肿瘤抗原结合域的 CAR-T 细胞相比，显示出更好的抗肿瘤活性和更长的持久性，同时还具有更低的细胞因子释放水平。
目前该公司还在研究两种不同的 TRuC 细胞疗法，一种是针对肿瘤特异性和抗原逃逸的双重 TRuC（靶向两种抗原），同时增强 TRuC 对肿瘤微环境的抵抗能力。另一种是通用型 TRuC。
TCR2 Therapeutics 是一家致力于开发下一代新型 T 细胞疗法的公司，成立于 2015 年。其创始人 Patrick Baeuerle 博士是 MPM Capital 的董事总经理，其董事会主席 Ansbert Gadicke 博士是 MPM Capital 联合创始人兼董事总经理。
Garry Menzel 博士于 2016 年加入 TCR2 Therapeutics，担任董事兼首席执行官。在加入 TCR2 之前，他曾是 Axcella Health 的首席战略官，DaVita Healthcare（NYSE：DVA）的首席财务官以及 Regulus Therapeutics（NASDAQ：RGLS）的首席运营官。此前他还曾在高盛和瑞士信贷的生物技术业务实践中担任全球领导职务。TCR2 Therapeutics 的首席医疗官 Axel Hoos 博士是葛兰素史克制药（GSK）高级副总裁、研发管理主席和肿瘤治疗领域负责人，曾担任诺华公司现已批准的 Kymriah™（tisagenlecleucel）CTL019 计划的全球临床负责人。
如此强大的管理团队阵容，使得 TCR2 Therapeutics 在刚成立不久就获得了 4450 万美元的 A 轮融资，投资方为 MPM Capital、F2 Ventures 和 Cathay Fortune Capital Investment。2018 年 TCR2 Therapeutics 完成了 1.25 亿美金 B 轮融资，除了 A 轮投资方跟投外，通和毓承、Curative Ventures、 Redmile Group、ArrowMark Partners、高瓴资本、MiraeAsset Financial Group，Syno Capital、海通国际证券等投资机构也加入其中。2019 年，成立四年的 TCR2 Therapeutics 便登陆了纳斯达克，共募集资金 7500 万美元。
2020 年 7 月 27 日，也就是 TC-210 I/II 期临床试验中期数据公布的第二天，TCR2 Therapeutics 宣布了拟公开发行普通股 600 万股，将发行净收益用于推进其临床试验、早期阶段研发、公司运营和一般用途。
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