凶残的宫颈小细胞癌易漏诊 常混迹在鳞癌和腺癌中
高危HPV持续感染是宫颈癌的重要病因，但罕见且高度恶性的子宫颈小细胞癌的临床病理特征，以及其与高危HPV感染的相关性，尚无定论。2018年5月，发表在《Diagn Pathol》的一项研究，对此进行了调查。
子宫颈小细胞癌是一种罕见的高度恶性肿瘤，早期就可发生淋巴结和血行转移，预后差，形态特征与肺部肿瘤相似。国际妇产科联盟（FIGO）Ⅰ～ⅡA期患者，5年总生存率为36.8％。广泛转移的患者，5年总生存率为0，并且一旦复发生存期很短，通常只有7～8个月。
子宫颈小细胞癌如此凶残，探索其病因和临床病理特征，将是征服该癌症的重要一步。目前有很多研究考察了宫颈小细胞癌的临床病理特征及其与HPV感染的关系，包括病例系列和更大规模的基于人群的回顾性报告。研究已经证实，鳞状细胞癌和腺癌与HPV 16感染相关，而宫颈小细胞癌与HPV18相关。对于宫颈小细胞癌的临床病理特征，一些研究报告其常与其他宫颈癌或上皮内肿瘤相伴出现，但很少描述包括小细胞癌在内的宫颈复合肿瘤的病理具体有何特征，且研究结果不一，因此无法确切了解宫颈小细胞癌与HPV感染的关系和病理特征。
中国的研究人员，回顾性分析了30例原发性宫颈小细胞癌的临床病理数据。使用原位杂交、聚合酶链反应和反向斑点杂交，检测小细胞癌和其他共患上皮肿瘤中的HPV DNA。免疫组化用于检测p16和p53的蛋白表达。
结果显示，在30例原发性宫颈小细胞癌患者中，15人同时患有其他类型上皮肿瘤，包括鳞状细胞癌、腺癌、原位鳞状细胞癌、原位腺癌。
原位杂交显示，多数感染HPV的肿瘤细胞呈现出细胞核内整合模式。聚合酶链反应和反向斑点杂交则显示，在每个小细胞癌病例中都检测到了HPV DNA（100%）。27个病例（90%）为18型，15例（50%）显示出多种HPV18和16感染。
小细胞癌的HPV18感染率高于宫颈鳞状和腺上皮肿瘤（P=0.002）。然而，两种肿瘤的HPV16感染率相似（P=0.383）。小细胞癌和其他类型上皮性肿瘤，所有病例的细胞核和细胞质p16染色都很强烈。
15例复合肿瘤中，3例小细胞癌p53免疫组化表达完全阴性，这提示TP53为无义突变模式。与复合肿瘤相比，单独子宫颈小细胞癌具有相似的TP53突变或野生型（P=0.224）。
因此，宫颈小细胞癌常与鳞状或腺状上皮肿瘤相伴出现，可能由于多种HPV感染导致，尤其是常同时感染HPV 18和HPV 16。但多种HPV感染与肿瘤分期、大小、淋巴血管浸润、淋巴结转移或预后不相关。
总之，该研究表明，宫颈小细胞癌与HPV 18和HPV 16感染密切相关。感染多种高危HPV的宫颈小细胞癌患者，可同时发生鳞状或腺上皮肿瘤。
对于复合宫颈肿瘤患者，HPV 18和16多重感染参与了宫颈小细胞癌的进展，而宫颈鳞癌或腺癌的发生则与HPV 16感染密切相关。但多重高危HPV感染与宫颈小细胞癌肿瘤分期、体积、淋巴管侵犯、淋巴结转移及预后无关。
研究者观察到，单纯小细胞癌和复合型宫颈肿瘤患者的HPV DNA基因型、临床病理特征和预后相似。小细胞癌是宫颈复合瘤患者预后的决定因素。
由于共患肿瘤频繁出现，为了避免漏诊小细胞癌，应仔细观察标本防止遗漏复合病变中比例很小的小细胞癌，尤其是宫颈活检标本。
（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
（专家点评：）
原文链接：Diagn Pathol. 2018 May 22;13(1):31.
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29788963