高危DLBCL患者 利妥昔单抗注射次数加倍徒劳无功…
弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成人淋巴瘤最常见的亚型，R-CHOP方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松）则是标准治疗方案。然而，近年来研究发现，R-CHOP方案并非尽善尽美，约1/3的患者治疗后出现耐药或者复发，尤其是年轻的高危DLBCL患者。为此，2019年3月，发表在《Br J Haematol》的一项研究，考察了利妥昔单抗给药次数加倍的新方案治疗效果是否更佳？
R-CHOP方案是DLBCL的标准治疗方案，但近年来对其标准治疗的地位渐有质疑之声，越来越多的学者尝试进一步优化R-CHOP方案。
2011年，丹麦学者发表在《Ann Oncol》的一项随机对照研究显示：相比于R-CHOP方案，R-CHOEP-14方案（利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+依托泊苷+泼尼松，14日为1个周期）一线治疗年轻高危DLBCL患者，能显著改善4年总生存率（OS）和无进展生存率（PFS）。
此后，SMARTE-R-CHOP-14研究在高级别淋巴瘤患者中对标准给药方案和利妥昔单抗8次给药方案（第-4、-1、10、29、57、99、155和239天给药）进行了比较。结果表明，与标准给药相比，在60～80岁的高危患者中，利妥昔单抗8次给药无事件生存率（EFS）和OS更好。该研究进一步提示，利妥昔单抗的给药方式对血药浓度有较大的影响。
R-MegaCHOEP研究，则对比了R-CHOEP-14与剂量爬坡大剂量化疗方案联合利妥昔单抗对自体造血干细胞移植的年轻高危侵袭性B细胞淋巴瘤患者的疗效。结果表明，R-MegaCHOEP方案并不优于常规R-CHOEP方案。
发表在《Br J Haematol》的该项研究，则探索了将利妥昔单抗的给药次数加倍，是否能进一步改善年轻高危DLBCL患者的结局。
在该项研究中，77名经年龄调整的国际预后指数为2~3的患者（18~60岁），分别在第0、1、4、8、15、22、29、43、57、71、85、99天接受了12次利妥昔单抗给药（375mg/m2）。在此期间，患者还进行了8个疗程的CHOEP-14治疗。对以上这些患者的结果与随机R-MegaCHOEP研究中接受6×利妥昔单抗与标准治疗组8×CHOEP-14的患者进行回顾性比较。
结果显示，2年OS为82%（95% CI，73%~92%），2年EFS和PFS分别为69%（95% CI，59%~80%）和76%（95% CI，66%~-6%）。
利妥昔单抗给药12 vs 6次的比较显示，EFS（2年：69% vs 71%）、PFS（76% vs 75%）和OS（82% vs 85%）均无差异（单变量/多变量）（P分别为0.766、0.871和0.843）。
作者认为，在CHOEP化疗的同时利妥昔单抗输注次数加倍，不能改善治疗结局。而且，年轻高危患者仅接受6次利妥昔单抗输注+CHOEP方案，OS和PFS的获益有很可观，并在独立患者队列中予以了证实。
总之，输注利妥昔单抗6次联合CHOEP-14，已经获得较好的PFS和OS，将利妥昔单抗输注次数增加一倍，无法带来更多生存获益。
该研究在独立患者队列中再次确认，6疗程利妥昔单抗+ 8 疗程CHOEP-14（R-CHOEP-14）是年轻高危患者的理想治疗选择，无疑更令人放心。
此外，有专家认为，R-CHOEP-14+新型抗肿瘤药似乎是改善年轻高危DLBCL患者预后的最合理步骤。新成立的德国淋巴瘤联盟（GLA）决定将酪氨酸激酶抑制剂纳入R-CHOEP方案，以期进一步改善治疗效果（NCT03399513）。
（选题审校：谈志远 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
相关链接：Br J Haematol. 2019 Mar;184(5):760-768
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30520013