“百年神药”阿司匹林 或无法给卵巢癌女性带来生存获益
作为医药史上三大经典药物之一，阿司匹林在解热镇痛消炎、抗血栓、预防心血管疾病等方面均有着非凡的成绩；又因或可降低多种癌症的发病率，人送称号“防癌卫士”。
但其能否作为抗癌药，研究结论不一。2021年2月，发表在《Front Oncol》的一项荟萃分析显示，卵巢癌女性服用阿司匹林并不能降低死亡率。
卵巢癌（OC）是全球女性的第七大恶性肿瘤，并且是癌症特异性死亡率的第八大诱因。由于缺乏早期发现OC的有效筛查手段，多确诊时即为晚期。相应的，OC女性的5年总生存率不足一半。因此，探究如何降低OC女性死亡率，具有重要意义。
越来越多流行病学研究证据表明，阿司匹林或具抗癌作用。阿司匹林通过不可逆性灭活环氧化酶（COX），发挥抗血小板和抗炎作用，而这或可抑制肿瘤的发生和转移。
此外，观察性研究表明，阿司匹林或可降低多种癌症的发病率，例如子宫内膜癌、胃癌、结直肠癌和其他消化道癌、胰腺癌、肝细胞癌和OC。但是，阿司匹林是否能降低OC死亡率，尚无一致结论。
发表在《Front Oncol》该项荟萃分析，评估了阿司匹林对OC女性死亡率的影响。
通过搜索PubMed、Cochrane Library和Embase数据库，研究人员获取从建库至2020年5月3日的相关队列研究。由于纳入研究具有潜在异质性，故采用随机效应模型合并结果。
预定义的分层分析用于评估潜在研究特征对结局的影响，包括阿司匹林使用时机、阿司匹林剂量、女性年龄以及癌症的临床分期。采用敏感性分析评估结果的稳定性。
纳入了6项队列研究，涉及17981名OC女性。汇总结果显示，这些患者使用阿司匹林与死亡率无显著统计学相关性（校正风险比[RR]：0.85，95%置信区间[CI]：0.70～1.02，p=0.08；I2=69%）。对于OC特异性死亡率（RR：0.85，95%CI：0.57～1.26，p=0.41）和全因死亡率（RR：0.78，95%CI：0.55～1.11，p=0.17），结果相似。
分层分析表明，无论阿司匹林使用时机、阿司匹林剂量、女性年龄以及癌症的临床分期如何，使用阿司匹林与OC死亡风险在统计学上均无显著相关性。
漏斗图显示具有潜在的发表偏倚风险（全部p＞0.05）。但是，融合了假设的原始研究以实现对称漏斗图的进一步剪补法分析显示，荟萃分析结果一致（RR：0.91，95%CI：0.74～1.13，p=0.39）。
总之，基于最新的观察性研究证据，OC女性使用阿司匹林与死亡率没有显著统计学相关性。
总之，基于流行病学研究证据的荟萃分析结果表明，阿司匹林并不能降低卵巢癌女性的死亡率。
不过，临床前研究一致显示，阿司匹林具有抗癌作用，这与该研究的结论相冲突。这种差异可主要归因于阿司匹林在OC女性中的作用，要比在肿瘤细胞或动物模型中的作用复杂得多。
OC女性的合并症和同时服用其他药物可能会影响阿司匹林的潜在抗癌作用。此外，在某些研究中，阿司匹林的目的是为了其他适应证，而非抗癌。因此，OC确诊前已经在使用阿司匹林的女性，可能具有导致预后较差的合并症，从而掩盖了阿司匹林的潜在获益。另外，更晚期OC女性以及预后更差女性，确诊后服用阿司匹林的可能性较小，这是造成研究结果不一致的另一个原因。
因此，有必要进一步开展临床研究，以调查阿司匹林对OC女性死亡率的影响。
事实上，关于阿司匹林的防癌与抗癌效果，医界已经关注并研究了多年，也取得了一些成果。对于卵巢癌，阿司匹林能否作为抗癌药来使用，有必要进一步研究来明确。
（选题审校：刘爽 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）
参考资料：
Front Oncol. 2021 Feb 1;10:575831.
Aspirin Use and Mortality in Women With Ovarian Cancer: A Meta-Analysis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33598421/