UC头条：糖尿病患者福音将至! 上海创新药三期临床试验结果公布

最近，张江科学城企业华领医药宣布了Ⅲ期临床研究28周安全评估阶段的主要结果：针对二甲双胍足量治疗（1500毫克/日）失效的中国2型糖尿病患者，在24周和52周治疗期间，首创新药多扎格列艾汀（dorzagliatin）表现出良好的安全性和耐受性。24周治疗期结束时，多扎格列艾汀治疗组的糖化血红蛋白较基线降低1.02%，餐后两小时血糖值较基线降低5.45毫摩尔/升，具有显著的统计学意义。

华领医药创始人、首席执行官陈力博士介绍，多扎格列艾汀是一种葡萄糖激酶激活剂。葡萄糖激酶是人体内的血糖“传感器”，血糖高了，它会发出指令，促进胰岛素分泌；血糖低了，它也会发出指令，促进胰高糖素分泌，起到调控血糖稳态的作用。2型糖尿病的发病机理，是胰岛素抵抗造成胰岛功能降低，从而引起血糖升高。患者体内的葡萄糖激酶，往往表达量或功能下降，无法灵敏地“感知”到血糖的升高或降低。

如果能开发出一种靶点为葡萄糖激酶的药物，修复其功能，不就能从源头控制糖尿病的发生发展吗？过去20多年来，国外多家大药企循着这一思路，投入这类药物的研发，然而都未能进入Ⅲ期临床试验。截至目前，国际上还没有一款以葡萄糖激酶为靶点的药物上市。“吸取这些失败教训后，多扎格列艾汀研发团队精心设计了药物与葡萄糖激酶的结合位点，而且让药物一靶多点，即以葡萄糖激酶为靶点，同时作用于胰岛、肝脏、肠道等器官。”陈力说，“从Ⅱ期、Ⅲ期临床试验数据来看，这款葡萄糖激酶激活剂的开发取得了成功。”

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DAWN（黎明研究）是华领医药的第二项Ⅲ期临床研究，在767名二甲双胍足量治疗失效的2型糖尿病患者中展开，历时53周，包括52周治疗和后续1周安全性随访，旨在研究多扎格列艾汀（75毫克/次，每日两次）的有效性和安全性。前24周是双盲、安慰剂对照治疗，用以评估试验的主要疗效和安全性终点；后28周是开放治疗期，用以持续观察和评估多扎格列艾汀的安全性。在24周双盲治疗期和28周开放性治疗期内，多扎格列艾汀均显示出良好的安全性和耐受性，治疗组与对照组的不良事件发生率相似，52周治疗期间内低血糖（血糖低于3毫摩尔/升）发生率低于1%。同时，患者的胰岛素抵抗指标持续性降低，这是2型糖尿病的主要标志。

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黎明研究领衔研究者、中日友好医院杨文英教授介绍，在此前的临床研究中，多扎格列艾汀单药治疗展现出积极成效，患者的糖化血红蛋白在52周研究期间持续、显著下降。“在与二甲双胍联合用药的患者中，黎明研究再次呈现了这一卓越结果。”研究显示，多扎格列艾汀能快速起效，持续、有效降低糖化血红蛋白，还能改善β细胞功能，降低胰岛素抵抗，为二甲双胍足量治疗失效的中国2型糖尿病患者提供了一种新的治疗方案。

“我们很高兴即将向全世界展示这项2型糖尿病治疗方案。”中华医学会糖尿病分会主任委员朱大龙教授说，“尤其让我们感到兴奋的是，另一项在终末期肾功能损伤患者中进行的Ⅰ期研究表明，多扎格列艾汀单药治疗可以为糖尿病肾病人群提供一种独特的治疗机会，而这类患者在全球2性糖尿病患者中的占比约为20%—40%。”

据悉，华领医药正在加快新药上市申请进程，并与拜耳公司合作，为多扎格列艾汀在中国的商业化做准备。