全球第二款RET抑制剂BLU-667震撼上市!

2020年9月4日,美国FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂Pralsetinib(BLU-667)上市,用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
此外,FDA还授予Pralsetinib优先审查资格,以治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌(MTC)和RET融合阳性甲状腺癌的患者。
值得一提的是,Pralsetinib是唯一一个每日口服一次的RET靶向疗法,在RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的疗效。

商品名:Gavreto

通用名Pralsetinib(普拉替尼)

代号:BLU-667

靶点:RET

厂家:Blueprint Medicines

美国首次获批:2020年9月4日

中国首次获批:未获批

获批适应症:非小细胞肺癌(NSCLC)

规格:100mg

推荐剂量:400mg,每日一次,空腹口服。如果漏服,可以补服,下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐,不可补服,下次服药仍按照原间隔时间。

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临床数据
此次是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验(ARROW,NCT03037385)。
该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者,以及初治的转移性NSCLC患者。
究的主要疗效观察指标为客观缓解率(ORR)和持续反应时间(DoR)
1
曾接受过铂化疗的患者
在ARROW队列中,纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者,对其疗效进行了评估。
入组人群特征为:中位年龄为60岁(年龄范围:28至85岁);49%的患者是女性,53%的患者是白人,35%的患者是亚洲人,6%的患者是拉丁美洲裔;ECOG评分为0~1(94%)或2(6%);99%的患者有转移性疾病,43%的患者曾经或目前有中枢神经系统转移(CNS);患者先前接受过2次系统治疗(范围:1~6),45%曾接受过抗PD-1 /PD-L1治疗,25%曾接受过激酶抑制剂治疗,52%的患者接受过放射治疗;77%的患者使用NGS检测到RET融合((45%的肿瘤样本,26%血液或血浆样本,6%未知),21%的患者使用FISH检测到RET融合,2%的患者使用其他方法;最常见的RET融合类型为KIF5B(75%)和CCDC6(17%)。
研究数据显示:客观缓解率(ORR)为57%,完全缓解(CR)为5.7%,部分缓解(PR)为52%;中位持续缓解时间(DoR)未达到(NE),80%的患者持续缓解时间≥6个月。
在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者(无论是顺序或同时接受铂类化疗)中,进行了探索性亚组分析:ORR为59%(95%,置信区间:42~74),中位DoR未达到(95%,置信区间:11.3~NE)。
在87例RET融合阳性NSCLC患者中,有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移,入组前2个月内均未接受过放疗(RT)。其中4例在颅内病变中观察到反应,包括2例CNS完全缓解,ORR为50%75%的患者持续缓解时间≥6个月。
图注:Pralsetinib治疗曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的临床数据
2
初治患者
在ARROW队列中,纳入27例初治RET融合阳性NSCLC患者,评估疗效。
入组的人群特征为:中位年龄为65岁(范围:30至87岁);52%的患者为女性,59%的患者为白人,33%的患者为亚洲人,4%的患者为西班牙裔或拉丁裔;ECOG评分为0-1(96%);所有患者(100%)均有转移性疾病,37%患者有中枢神经系统转移史或转移史;RET基因经NGS检测比例67%(41%的肿瘤样本;22%是血液或血浆;4%的未知),经FISH检测比例33%,最常见的RET融合类型为KIF5B(70%)和CCD6(11%)。
研究数据显示:ORR为70%,CR为11%,PR为59%;中位DoR为9.0个月58%的患者持续缓解时间≥6个月。
图注:Pralsetinib治疗初治RET融合阳性NSCLC患者的临床数据
不良反应
最常见的1~2级不良反应包括:乏力(35%)、便秘(35%)、腹泻(34%)、肌肉骨骼痛(32%)、高血(28%)、咳嗽(23%)、发热(20%)、水肿(20%)、肺炎(17%)、口干(16%)。
最常见的3~4级不良反应包括:高血压(14%)、肺炎(8%)、便秘(3.2%)、乏力(2.3%)、便秘(1%)、咳嗽(0.5%)。
图注:Pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC患者的不良反应
最常见的所有等级实验室异常数据包括:AST升高(69%)、血红蛋白减少(54%)、淋巴细胞减少(52%)、中性粒细胞减少(52%)、ALT升高(46%)、肌酐升高(42%)、碱性磷酸酶升高(40%)、低钙(29%)、低钠(27%)、磷酸盐减少(27%)、血小板减少(26%)。
最常见的3~4级实验室异常数据包括:淋巴细胞减少(20%)、中性粒细胞减少(10%)、磷酸盐减少(9%)、血红蛋白减少(5%)、低钠(3.2%)、低钙(2.2%)、ALT升高(2.1%)、AST升高(1.1%)、肌酐升高(1.1%)、碱性磷酸酶升高(1.1%)。
图注:Pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC患者的实验室异常数据
警告和注意事项
间质性肺疾病/肺炎
高血压
肝脏毒性
出血性事件
伤口愈合受损的风险
胚胎毒性
参考来源:
https://www.blueprintmedicines.com

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