全球第二款RET抑制剂BLU-667震撼上市！

2020年9月4日，美国FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂Pralsetinib（BLU-667）上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。
此外，FDA还授予Pralsetinib优先审查资格，以治疗晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）和RET融合阳性甲状腺癌的患者。
值得一提的是，Pralsetinib是唯一一个每日口服一次的RET靶向疗法，在RET融合阳性NSCLC患者中显示出持久的疗效。

商品名：Gavreto

通用名：Pralsetinib（普拉替尼）

代号：BLU-667

靶点：RET

厂家：Blueprint Medicines

美国首次获批：2020年9月4日

中国首次获批：未获批

获批适应症：非小细胞肺癌（NSCLC）

规格：100mg

推荐剂量：400mg，每日一次，空腹口服。如果漏服，可以补服，下次服药仍按照原间隔时间。如果服药后发生呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。

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临床数据
此次是基于一项多中心、非随机、开放标签、多队列临床试验（ARROW，NCT03037385）。
该研究在单独的队列中纳入了之前接受过含铂化疗的转移性RET融合阳性的NSCLC患者，以及初治的转移性NSCLC患者。
研究的主要疗效观察指标为客观缓解率（ORR）和持续反应时间（DoR）。
1
曾接受过铂化疗的患者
在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对其疗效进行了评估。
入组人群特征为：中位年龄为60岁（年龄范围：28至85岁）；49%的患者是女性，53%的患者是白人，35%的患者是亚洲人，6%的患者是拉丁美洲裔；ECOG评分为0~1（94%）或2（6%）；99%的患者有转移性疾病，43%的患者曾经或目前有中枢神经系统转移（CNS）；患者先前接受过2次系统治疗（范围：1~6），45%曾接受过抗PD-1 /PD-L1治疗，25%曾接受过激酶抑制剂治疗，52%的患者接受过放射治疗；77%的患者使用NGS检测到RET融合（(45%的肿瘤样本，26%血液或血浆样本，6%未知），21%的患者使用FISH检测到RET融合，2%的患者使用其他方法；最常见的RET融合类型为KIF5B（75%）和CCDC6（17%）。
研究数据显示：客观缓解率（ORR）为57%，完全缓解（CR）为5.7%，部分缓解（PR）为52%；中位持续缓解时间（DoR）未达到（NE），80%的患者持续缓解时间≥6个月。
在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者（无论是顺序或同时接受铂类化疗）中，进行了探索性亚组分析：ORR为59%（95%，置信区间：42~74），中位DoR未达到（95%，置信区间：11.3~NE）。
在87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移，入组前2个月内均未接受过放疗（RT）。其中4例在颅内病变中观察到反应，包括2例CNS完全缓解，ORR为50%；75%的患者持续缓解时间≥6个月。
图注：Pralsetinib治疗曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者的临床数据
2
初治患者
在ARROW队列中，纳入27例初治RET融合阳性NSCLC患者，评估疗效。
入组的人群特征为：中位年龄为65岁（范围：30至87岁）；52%的患者为女性，59%的患者为白人，33%的患者为亚洲人，4%的患者为西班牙裔或拉丁裔；ECOG评分为0-1（96%）；所有患者（100%）均有转移性疾病，37%患者有中枢神经系统转移史或转移史；RET基因经NGS检测比例67%（41%的肿瘤样本;22%是血液或血浆;4%的未知），经FISH检测比例33%，最常见的RET融合类型为KIF5B（70%）和CCD6（11%）。
研究数据显示：ORR为70%，CR为11%，PR为59%；中位DoR为9.0个月，58%的患者持续缓解时间≥6个月。
图注：Pralsetinib治疗初治RET融合阳性NSCLC患者的临床数据
不良反应
最常见的1~2级不良反应包括：乏力（35%）、便秘（35%）、腹泻（34%）、肌肉骨骼痛（32%）、高血压（28%）、咳嗽（23%）、发热（20%）、水肿（20%）、肺炎（17%）、口干（16%）。
最常见的3~4级不良反应包括：高血压（14%）、肺炎（8%）、便秘（3.2%）、乏力（2.3%）、便秘（1%）、咳嗽（0.5%）。
图注：Pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC患者的不良反应
最常见的所有等级实验室异常数据包括：AST升高（69%）、血红蛋白减少（54%）、淋巴细胞减少（52%）、中性粒细胞减少（52%）、ALT升高（46%）、肌酐升高（42%）、碱性磷酸酶升高（40%）、低钙（29%）、低钠（27%）、磷酸盐减少（27%）、血小板减少（26%）。
最常见的3~4级实验室异常数据包括：淋巴细胞减少（20%）、中性粒细胞减少（10%）、磷酸盐减少（9%）、血红蛋白减少（5%）、低钠（3.2%）、低钙（2.2%）、ALT升高（2.1%）、AST升高（1.1%）、肌酐升高（1.1%）、碱性磷酸酶升高（1.1%）。
图注：Pralsetinib治疗RET融合阳性NSCLC患者的实验室异常数据
警告和注意事项
间质性肺疾病/肺炎
高血压
肝脏毒性
出血性事件
伤口愈合受损的风险
胚胎毒性
参考来源：
https://www.blueprintmedicines.com

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