PD—L1，打不起价格战
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作者 | 蔡品件
编辑 | 武亚玲
说到抗癌神药，我们自然而然会想到PD-1。这款让美国前总统卡特都点赞的神药，近年来由于国内药企的纷纷入局，倍受投资者关注。
实际上，神药PD-1还有个“孪生兄弟”，PD-L1。2019年，阿斯利康和罗氏的PD-L1产品，销售额都超过10亿美金，大有追赶PD-1之势。
国内布局PD-L1产品的药企也不在少数，据不完全统计已经接近30家，进展较快的康宁杰瑞和基石药业均已提交上市申请。
那么，在PD-1大打价格战的背景下，PD-L1有机会异军突起吗？
答案是，不可能。实际上，PD-L1与PD-1药物机制并无显著差异，两者基本是同台竞技，争夺同一个市场。
即便是首个诞生的国产PD-L1，先发优势也不复存在。相反，定价方面还要受到PD-1的压制。这一点尤其致命。
由于作用位置不同，PD-L1药物的剂量要远远高于PD-1。举个例子，阿斯利康的PD-L1产品，年用药量是百时美施贵宝O药的3.27倍，卡瑞丽珠的3.46倍，默沙东K药的5.29倍。
即便国内产品有所改进，剂量相对较小，但依然比PD-1高出不少。这种情况下，若是疗效相当，用药更多的PD-L1价格有很大劣势，那基本宣告PD-L1在国内市场没机会了。
同药不同命。在这场抗癌战中，国产PD-L1可能还没上场，就失去了作战力。
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抗癌神药不只有PD-1，
还有PD-L1
论关系，PD-1和PD-L1本就是一对亲密搭档。
大家都知道，我们身体里都有“卫士”——免疫细胞。当外来病原体入侵时，免疫细胞会保护我们，它能立刻识别并启动杀伤防御系统，控制疾病保护机体。
PD-1和PD-L1可以理解为免疫系统识别自己人的“秘钥”。免疫细胞手握“PD-1”，人体正常细胞则握有“PD-L1”，当PD-1与PD-L1结合，免疫系统便不会发起攻击。
而肿瘤细胞极其狡猾，想尽各种办法来躲避人体免疫系统的追杀。一些肿瘤细胞表面往往也会产生PD-L1，伪装成“自己人”与免疫细胞表面的PD-1结合，以逃避追杀。
我们通常所说的抗癌神药PD-1，其实是PD-1抑制剂，它能阻止PD-1和PD-L1的结合，从而让免疫细胞发挥保护作用，杀死癌细胞。
看到这里，你应该已经明白，神药PD-1的孪生兄弟，PD-L1抑制剂是什么角色了。如果说PD-1阻断剂，是防止免疫T细胞被忽悠，那么PD-L1阻断剂，则是让癌细胞失去忽悠的武器。各大药企也在研究PD-L1这一治疗方法。
目前，阿斯利康和罗氏均已经上市PD-L1产品，并且销量都不错。2019年，罗氏的PD-L1产品阿替利珠单抗销售额18.75亿美元，阿斯利康的PD-L1产品度伐利尤单抗销售额为14.69亿美元。
国内在研药企也接近30家，PD-L1赛道的拥挤程度不亚于PD-1。目前，康宁杰瑞(HK:09966)的PD-L1产品恩沃利单抗以及基石药业(HK:02616)的PD-L1舒格利单抗，均已递交上市申请。
只不过，近年来PD-1的“神药”光环过于耀眼，掩盖住了PD-L1的光芒。那么，上市在即的国产PD-L1还有机会脱颖而出吗？
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“孪生兄弟”的不同：
PD-L1治疗剂量更猛
出生决定命运。就目前的市场环境而言，PD-L1要想脱颖而出已经不大现实。
虽然机制相同，但这对“孪生兄弟”也并非完全相同。不谈治疗效果，单纯从治疗剂量来看，就差异明显。
目前，国内有6款PD-1上市。其中，K药、百济神州的替雷丽珠单抗和信达生物的信迪利单抗，用药均为200mg/次，3周注射一次，全年用药约3.4克。
其余3款PD-1用量略高。其中，恒瑞医药(SH:600276)的卡瑞丽珠为200mg/次，不过2周注射一次，全年用药约5.2克。O药和君实生物(SH:688180)的特瑞普利单抗主要按照体重给药，3mg/KG，2周注射一次。按照中国男子平均体重70KG计算，全年用药约5.5克，与卡瑞丽珠剂量相差不大。
那么，PD-L1用药大概是多少呢？我们可以参照国内已经上市的产品，阿斯利康的度伐利尤单抗剂量为10 mg/kg，2周注射一次。这也意味着，同样一个70KG的男子，全年用药约18克。
这个剂量是O药和特瑞普利单抗的3.27倍，卡瑞丽珠的3.46倍，K药、信迪利单抗等产品的5.29倍。
实际上，PD-L1需要高剂量不单是度伐利尤单抗的特点。罗氏的PD-L1在国内开展临床试验时，单次剂量在1500mg，3周注射一次，全年用药量也相当惊人。
国产PD-L1中，康宁杰瑞PD-L1二期临床的剂量为5mg/kg，2周一次，年用药量约9克。这个剂量比用药量较高的PD-1产品，高出近2倍。
基石药业PD-L三期临床的剂量为1200mg/kg，3周给药一次，年用药量约20克，比康宁杰瑞的PD-L1用药还要高出2倍。
为什么PD-L1的用量，要比PD-1高不少？这或许与表达的细胞有关系。PD-1的分布相对较窄，主要在活化的T细胞，B细胞和巨噬细胞的表面上表达。
而PD-L1在许多类型的细胞中表达，包括血管内皮细胞、胰岛细胞、肌肉、肝细胞、上皮细胞、间充质干细胞，以及B细胞，T细胞，树突状细胞，巨噬细胞，肥大细胞等等等等。“人多力量大”，要起到抑制作用，消耗自然会增加。
这种情况下，若治疗效果相当，PD-L1却需要几倍于PD-1的剂量，基本宣告PD-L1在国内市场已经没机会了。
因为，按照国内生产工艺，这些生物药的生产成本大同小异，在国产PD-1面前，PD-L1根本无力打价格战。
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同药不同命，
PD-L1打不起价格战
毕竟是“孪生兄弟”，市场并不会刻意区分PD-1、PD-L1，通常将它们理解为一种疗法，称之为“PD-X”。
这也意味着，PD-L1要与PD-1同台竞技，争夺同一个市场。这对于PD-L1来说，显然不是个好消息。毕竟，成本在那儿摆着呢。
生物药的生产成本可不低。我们可以通过信达生物的财报数据做个大致测算。
今年上半年，信达生物总收入为9.84亿元，其中9.21亿元来自信迪利单抗。同期，其营业成本为1.84亿元。
假设1.84亿元都为信迪利单抗生产成本，那么其生产成本约为售价的20%。目前，信迪利单抗年治疗费用为9.67万元。也就是说，单人年用药成本约1.9万元。
若国产PD-L1的用量与度伐利尤单抗相同，也为10 mg/kg，每2周一次。那么，单人年用药成本将高达10万元；即便康宁杰瑞5mg/kg、每2周一次的剂量是常态，单人年用药成本也要5万元。
如果在海外，并不需要担心这一点。因为尽管PD-L1用药成本要比PD-1高出不少，但海外PD-1年治疗费用普遍超过3位数。国内，则是另一回事了。
按照国内目前的生产工艺，这些生物药的生产成本大同小异，即PD-1与PD-L1生产成本差异不会太大。
更关键的是，上周，PD-1医保谈判价格吊足市场胃口，尽管最终谈判的价格尚未披露，但从市面流传的各版本来看，价格战相当激烈。目前流传最广的一个版本是：
恒瑞医药PD-1价格降至5万元左右，君实生物、百济神州两家企业，其中一家报价3万元，另一家报价3.7万元。
这个报价基本靠谱。也就是说，当下PD-1的售价基本击穿了PD-L1的生产成本。而要想把药品卖出去，又岂止生产成本。
生产成本从来都不是大头。还是以信达生物为例，今年上半年，其销售费用达5.82亿元，占信迪利单抗收入的比重为63.19%。
一款药品的销售，离不开大力推广，巨额的推广费用和销售提成自然少不了。而这无疑会让PD-L1的处境更加窘迫。
对于国产PD-L1来说，如果没有任何改进，疗效优势不大，即便在国内最先上市，也已经没有机会了。
谁能想到，PD-1价格战下，最先倒下的却是PD-L1。