CYP2C19是高度多态的,有35个被定义的等位基因*突变,野生型CYP2C19 *1等位基因编码了一种正常的CYP2C19酶,而最常见的无功能等位基因是*2,其他CYP2C19等位基因也被确认,然而,除了CYP2C19 *3(c.636G A,rs4986893)之外,其他等位基因在亚洲人群中是很少见的。
与之相反,功能增加型的CYP2C19 *17等位基因(c.-806C-T;rs12248560)会导致酶活性的增加。
有一个正常/增加的功能等位基因和一个减少功能等位基因或两个减少的功能等位基因被归为中间代谢型(例如,CYP2C19*1/*9, *9/*9, *9/*17)。
伏立康唑的体内代谢主要依靠CYP2C19酶,CYP2C19的基因多态性能引起个体和种族间药物代谢能力的不同,使血药浓度呈现显著差异。
中国人群CYP2C19基因型集中在慢代谢型、中代谢型和泛代谢型人群。伏立康唑是CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4的底物,此3种酶的底物、诱导剂和抑制剂均可对伏立康唑的血药浓度产生影响。其中,酶诱导剂可提高酶活性,降低伏立康唑血药浓度。因此,合并用药时应密切关注药物的相互作用,合理选用适合的药物进行联用。必有时,应密切监测血药浓度。最常见的报告的不良反应是视觉障碍、发热、皮疹、呕吐、恶心、腹泻、头痛、外周水肿、、肝功能检查异常、呼吸窘迫和腹痛。
出现视觉不良反应需要立即停药吗?
视觉障碍一般为轻度,导致停药的情况罕见,没有长期后遗症。就机制而言,视觉异常来源于细胞诱导可逆的功能性障碍,也有研究显示,多数患者的视觉异常出现在给予负荷剂量的时候,在未接受相关干预的情况下患者的视觉异常会在治疗三天后消失。因此对于视觉异常而言,不需要调整剂量,只需要持续监测即可。
精神不良反应需要停药或者调整剂量吗?
相对于视觉异常而言,临床中精神不良反应发生率更低,但我们仍然需要监测药物浓度,避免过高的药物。如果患者已经出现视觉异常,那么药物浓度过高就更容易出现精神变化。