【重磅】“不限癌种”,持续缓解近3年!葛兰素史克PD-1抗体获美FDA加速批准!

2021年8月18日,葛兰素史克(GSK)公司宣布,美国FDA已经加速批准该公司开发的PD-1抗体Jemperli(Dostarlimab-gxly,前称TSR-042)扩展适应症,用于治疗携带错配修复缺陷(dMMR)的复发或晚期实体瘤患者。这些患者的dMMR特征由FDA批准的检测确认,且在先前治疗中或之后发生进展,且没有令人满意的替代治疗方案。这是Jemperli在今年获得FDA批准的第二项适应症
话题推荐:

此前,2021年4月23日,美FDA批准了Jemperli单药用于治疗接受含铂化疗期间或之后病情进展的dMMR复发性或晚期子宫内膜癌患者。
推荐阅读:
《Jemperli治疗dMMR复发性或晚期子宫内膜癌临床数据》
Jemperli是一款人源化抗PD-1单克隆抗体,与PD-1受体结合,并阻断其与配体PD-L1和PD-L2的相互作用。该药通过靶向PD-1/PD-L1(存在于人体免疫细胞和一些癌细胞上的蛋白质)的细胞途径发挥作用。Jemperli通过阻断这一途径帮助人体免疫系统对抗癌细胞。

商品名:Jemperli

通用名:Dostarlimab-gxly

代号:TSR-042

靶点:PD-1

厂家:葛兰素史克(GSK)

规格:500mg / 10ml

美国首次获批:2021年4月

中国首次获批:未获批

获批适应症:子宫内膜癌、实体瘤

推荐剂量:第1-4剂用药为500mg、每3周一次。从第4剂后3周开始的后续给药(从第5剂开始):1600mg、每6周一次。通过静脉输液给药,输注时间大于30分钟。

储存条件:2-8℃冷藏保存

注:上下滑动可查看全部内容

临床数据
此次加速批准是基于一项非随机、多中心、开放标签、多队列的GARNET试验(NCT02715284)的临床结果。有效人群包括209例dMMR复发或晚期实体瘤患者,他们在全身治疗后进展没有令人满意的替代治疗方案。dMMR子宫内膜癌患者必须在含铂方案治疗期间或之后进展。dMMR结直肠癌患者必须在氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展或不耐受。
入组患者的人群特征包括:77%的患者为女性;中位年龄63岁;63%的患者为白人,3%的患者为亚洲人,2%的患者为黑人;ECOG评分为0(39%)或1(61%)。
在试验开始时,97.2%的非子宫内膜dMMR实性肿瘤患者为IV期;68.0%的dMMR子宫内膜肿瘤患者为FIGO IV期。
约43%的患者既往接受过1线全身性抗癌治疗,36%的患者既往接受过2线全身性治疗,21%的患者既往接受过≥3线全身性治疗。
根据RECIST v 1.1标准,主要疗效结果衡量指标为客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)。
试验结果显示,在所有dMMR实体瘤患者中,Jemperli的客观缓解率(ORR)为41.6%,完全缓解(CR)率为9.1%,部分缓解(PR)率为32.5%。中位缓解持续时间(DOR)为34.7个月95.4%患者缓解持续时间≥6个月
图注:Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的临床数据
在103例子宫内膜癌(EC)患者中,ORR为44.7%,DOR的范围为2.6个月到35.8+个月。
在106例非子宫内膜癌(non-EC)患者中,总的ORR为38.7%,DOR的范围为5.6个月到30.1+个月。
具体各癌种疗效数据如下:
在69例结直肠癌(CRC)患者中,ORR为36.2%,DOR的范围为5.6个月到30.1+个月;
在12例小肠肿瘤患者中,ORR为33.3%,DOR的范围为11.1+个月到28+个月;
在8例胃癌患者中,ORR为37.5%,DOR的范围为8.4+个月到17.5个月;
2例结胆管癌患者均达到CR,DOR的范围为8.4+个月到13.5+个月;
在2例肝癌患者中,1例达到PR,1例疾病进展(PD),DOR为13.8+个月;
在2例卵巢癌患者中,1例达到PR,1例疾病稳定(SD),DOR为25.1+个月。
其他癌种显示:1例肾上腺皮质癌达到PR,1例乳腺癌达到CR,1例食管癌患者评估为PD,1例生殖器肿瘤患者达到PR,1例女性恶性胸膜患者达到PR,1例肾细胞癌患者评估为SD,1例未知来源的肿瘤患者达到PR。

图注:Jemperli治疗各癌种疗效数据

不良反应
常见的任何级别不良反应包括:疲劳(42%)、(30%)、腹泻(25%)、恶心(22%)、呕吐(17%)、便秘(16%)、皮肤瘙痒(15%)、皮疹(14%)、咳嗽(13%)、发热(12%)、食欲变差(12%)、转氨酶升高(12%)。
常见的3级或4级不良反应包括:(11%)、疲劳(3.4%)、转氨酶升高(3%)、腹泻(1.5%)、呕吐(1.5%)、恶心(0.4%)、便秘(0.4%)、皮肤瘙痒(0.4%)、皮疹(0.4%)、食欲变差(0.4%)。
图注:Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的不良反应
常见的任何级别实验室异常数据包括:淋巴细胞减少(33%)、低白蛋白血症(26%)、碱性磷酸酶升高(26%)、天冬氨酸转氨酶升高(26%)、丙氨酸转氨酶升高(22%)、肌酸酐升高(21%)、低钠血症(21%)、白细胞减少(18%)、低镁血症(16%)、低钾血症(14%)、中性粒细胞减少(12%)、总胆红素升高(7%)、高钙血症(6%)、高镁血症(4.1%)、低钙血症(2.6%)。
常见的3级或4级实验室异常数据包括:淋巴细胞减少(7%)、低钠血症(4.9%)、碱性磷酸酶升高(3.4%)、低白蛋白血症(2.2%)、丙氨酸转氨酶升高(1.9%)、中性粒细胞减少(1.5%)、低钙血症(1.5%)、天冬氨酸转氨酶升高(1.5%)、总胆红素升高(1.5%)、高镁血症(1.5%)、白细胞减少(1.1%)、肌酸酐升高(1.1%)、低镁血症(1.1%)、低钾血症(1.1%)、高钙血症(1.1%)。

图注:Jemperli治疗错配修复缺陷复发或晚期实体瘤患者的实验室异常数据

警告和注意事项
免疫介导性肺炎
免疫介导性结肠炎
免疫介导性肝炎
免疫介导性内分泌病
免疫介导肾炎伴肾功能不全
免疫介导的皮肤不良反应
其他免疫介导的不良反应
输注相关反应
PD-1/ pd - l1阻断抗体后异体造血干细胞移植的并发症
胚胎毒性
参考来源:
https://gskpro.com

相关免费临床招募

【重要提示】本公号【全球好药资讯】所有文章信息仅供参考,具体治疗谨遵医嘱

(0)

相关推荐