一周药闻│ 替雷利珠单抗一线鳞状NSCLC喜获批，刚入医保又出海；信达生物PD-1获批经典型霍奇金淋巴瘤后再布局鳞状NSCLC与
本周我们看到PD-1在免疫治疗赛道上竞争愈发激烈，百济神州的替雷利珠单抗在进入医保后又迎来了鳞状NSCLC适应症的获批，最早进入医保的信迪利单抗也将适应症由经典型霍奇金淋巴瘤后拓展至鳞状NSCLC与肝癌，在使用PD-1耐药后，君实的特瑞普利单抗也积极布局，与佑和医药的CD40激动YH003联合使用起效；肝癌治疗方面，IMbrave150在2021年ASCOGI上发布的研究结果显示中国亚群患者中位总生存期达到24.0个月，这无疑给肝癌患者带来了更多希望……本周肿瘤治疗领域进展看点颇多，重点推荐关注如下。
本周新药获批重点关注
1、百济神州本周喜讯频频：替雷利珠单抗获批一线治疗鳞状NSCLC，与诺华达成22亿美元合作开发；与安进合作的靶向KRAS p.G12C药物AMG510（Sotorasib）被NMPA纳入“拟突破性治疗药物品种”
替雷利珠单抗一线鳞状NSCLC喜获批，刚入医保又出海
1月14日，百济神州宣布其替雷利珠单抗注射液第3项适应症获得NMPA批准（受理号：CXSS2000014），适应症为联合化疗（紫杉醇/白蛋白紫杉醇+卡铂）一线治疗晚期鳞状NSCLC。
替雷利珠单抗已于2019年12月26日在中国获批上市，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者，2020年4月第2项适应症获批，用于治疗既往接受过治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。目前还有2项适应症上市申请处于“在审评审批”阶段。
目前，替雷利珠单抗已入2020年医保目录，支付范围限于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的治疗；PD-L1高表达的含铂化疗失败包括新辅助或辅助化疗12个月内进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌的治疗。
百济与诺华就授权诺华在多个国家开发、生产和商业化百济神州的抗PD-1抗体百泽安® （替雷利珠单抗）达成合作与授权协议，根据合作与授权协议，百济神州将获得诺华6.5亿美元的预付款，累计超22亿美元。合作预付款刷新了中国公司创新药licenst out交易的首付款记录。
AMG510，值得持续关注的KRAS p.G12C突变靶点药物国内进展
2019年11月，百济神州与安进达成全球肿瘤战略合作，共同开发包括AMG 510在内的二十余款疗法，去年12月，FDA已授予AMG 510突破性药物资格（BTD）和实时肿瘤学审查资格（RTOR），今年1月12日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）网站公示，安进/百济神州共同申报的KRASG12C抑制剂AMG 510（sotorasib）被纳入拟突破性治疗品种，拟定适应症为携带KRAS p.G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。
2、信达生物PD-1进一步扩大适应症：第 3 项适应症二线治疗鳞状 NSCLC上市申请获受理；提交信迪利单抗+贝伐珠单抗一线治疗肝癌上市申请
信达生物PD-1获批经典型霍奇金淋巴瘤后再布局鳞状NSCLC与肝癌，值得期待
1 月 12 日，信达生物宣布，与礼来制药共同开发的创新 PD-1 抑制剂达伯舒®(信迪利单抗注射液) 用于治疗二线鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）的新适应症申请获国家药品监督管理局 (NMPA) 受理。此次申请基于ORIENT-3研究，达伯舒®(信迪利单抗注射液) 对比多西他赛，显著延长了总生存期 (OS)，达到预设的优效性标准；无进展生存期 (PFS) 和客观缓解率 (ORR) 也均有显著提高。安全性特征与既往报道的信迪利单抗研究结果一致，无新的安全性信号。
1月13日，NMPA正式受理信达生物PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗注射液）联合达攸同（贝伐珠单抗注射液）一线治疗肝癌患者新适应症上市申请，此次申请是基于ORIENT-32研究，共入组571例受试者，按照2:1随机入组，分别接受达伯舒联合达攸同或索拉非尼治疗，结果显示，达伯舒联合达攸同对比索拉非尼单药治疗，显著延长了患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），达到预设的优效性标准。
3、复星医药新进展：复宏汉霖CD38单抗达雷妥尤单抗生物类似药获批临床，用于多发性骨髓瘤；复星凯特CAR-T产品益基利仑赛注射液（即抗人CD19 CAR-T细胞注射液）的上市申请进入行政审批阶段，预计近日获批；复宏汉霖逾1亿美元布局TROP-2单抗
复星医药研发新进展，多发性骨髓瘤、大B细胞淋巴瘤、TROP-2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2）靶点多点开花
1月12日，上海复宏汉霖生物制药有限公司自主开发的达雷妥尤单抗生物类似药HLX15（重组抗CD38全人单克隆抗体注射液）用于多发性骨髓瘤（MM）的治疗，获得中国国家药监局临床试验默示许可（受理号：CXSL2000321），适应症为多发性骨髓瘤（MM）。达雷妥尤单抗是全球首个获批上市的靶向作用于CD38的单克隆抗体，目前该药已在中国获批单药治疗复发和难治性多发性骨髓瘤成年患者，其多种联合疗法亦已在全球获批用于多发性骨髓瘤患者的一线、二线及以上治疗，达雷妥尤单抗类似物HLX15成为复宏汉霖又一款自主开发的血液肿瘤治疗产品，进一步拓展了复宏汉霖丰富的产品管线。
抗人CD19 CAR-T细胞注射液：复星凯特CAR-T产品益基利仑赛注射液（即抗人CD19 CAR-T细胞注射液）的上市申请进入行政审批阶段，预计将在近日获批。益基利仑赛（代号FKC876）是复星凯特从美国Kite Pharma引进Yescarta® (Axicabtagene Ciloleucel)技术、并获授权在中国进行本地化生产的靶向CD19自体CAR-T细胞治疗产品。
1月14日，复宏汉霖宣布，与位于日本东京的Chiome Bioscience公司就针对人体TROP-2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2）靶点的抗体订立独家许可协议。复宏汉霖与日本东京Chiome Bioscience公司就针对人体TROP-2（人滋养细胞表面糖蛋白抗原2）靶点的抗体订立独家许可协议。国内外多家制药企业都致力于开发以TROP-2为靶点的药物，尤其是抗体药物偶联（ADC）药物，潜在适应症包括三阴乳腺癌、非小细胞肺癌及尿路上皮癌等。
4、贝达药业EGFR/cMET双抗MCLA-129的临床试验申请获NMPA受理
2021年1月9日，Merus授权给贝达药业的EGFR/cMET双抗MCLA-129 的临床试验申请获NMPA受理，拟用于EGFR或MET异常的晚期实体瘤（如非小细胞肺癌、头颈鳞癌）患者治疗。
亚洲国家非小细胞肺癌患者EGFR总体突变率为51.4%，EGFR抑制剂治疗一定时间后会产生获得性耐药，c-Met扩增或过表达是常见获得性耐药机制，贝达药业的MCLA-129（EGFR/cMET双抗）通过阻断EGFR和c-Met的信号传导，抑制肿瘤的生长和存活和增强抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC），提高细胞杀伤潜能。EGFR和c-Met的共表达情况下，与EGFR抑制剂相比，MCLA-129毒性更小。
本周临床进展重点关注
1、IMbrave150研究OS最新数据公布: “T+A”方案显著改善晚期肝癌患者总生存期，中国亚群突破24个月
肝癌治疗迎来新突破，IMbrave150研究数据令人欣喜
2021年1月12日，ASCO GI上正式报告IMbrave150研究的总生存（overall survival, OS）最新结果。IMbrave150研究，罗氏：泰圣奇®（Tecentriq®，通用名：阿替利珠单抗）联合安维汀®（Avastin®，通用名：贝伐珠单抗）免疫联合疗法（以下简称“T+A”方案）“再创佳绩”，最新的临床数据显示，“T+A”方案治疗的患者中位总生存期（mOS）为19.2个月，其中中国亚群患者的中位总生存期达到24.0个月。
“T+A”方案已成为中国首个且目前唯一获批用于治疗不可切除HCC的一线免疫联合方案，开启了中国肝癌免疫联合治疗的新时代。目前也已被多个国内外权威临床指南以最优证据级别、最高推荐等级列为推荐疗法，充分证明了这一联合治疗药物/方案的突破性意义。
2、礼来Ramucirumab胃癌治疗，最新亚洲III期临床RAINBOW-Asia研究数据公布，达到预设的研究终点
2021年1月12日，礼来制药宣布Ramucirumab最新亚洲III期临床RAINBOW-Asia达到预设的研究终点，共纳入440例来自东亚（中国、马来西亚、菲律宾和泰国）地区的一线化疗后进展的晚期胃癌或胃食管结合部腺癌患者，2:1随机给予Ramucirumab+紫杉醇或安慰剂+紫杉醇治疗，其中中国的患者占绝大多数，结果显示，Ramucirumab联合紫杉醇组患者中位无进展生存期(PFS)较安慰剂组显著延长（mPFS 4.14 个月vs. 3.15个月；HR=0.765；p=0.0184) ，并显示出与全球关键注册临床试验RAINBOW一致的中位总生存期(OS)获益(HR=0.963)，患者整体耐受性良好，与Ramucirumab的已知安全特征一致，未观察到新的安全性信号。
迄今为止，中国晚期胃癌的二线治疗并无标准方案，RAINBOW-Asia研究是第一个也是目前唯一在以中国患者为主的晚期胃癌二线人群中确证抗血管生成治疗临床获益的III期研究，基于此，Ramucirumab被纳入全球及亚洲胃癌治疗指南作为1类推荐, 目前已在全球多个国家和地区（包括中国台湾和中国香港）上市使用，RAINBOW-Asia研究结果将支持Ramucirumab在中国大陆地区的注册申请。
3、PD-1耐药后，使用祐和医药YH003（CD40激动剂）联合特瑞普利单抗I/II期研究显示积极抗肿瘤活性
1月12日，祐和医药宣布在澳洲开展的YH003（CD40 单抗）联合特瑞普利单抗（PD1单抗）治疗实体瘤的I/II期临床研究（代号：YH003002）的剂量递增阶段显示出了令人鼓舞的抗肿瘤活性。本次研究入组了1例68岁女性眼部黑色素瘤肝转移受试者（代号1001003），患者既往接受过一个周期Nivolumab治疗后疾病进展，之后又接受了一个周期Nivolumab+Ipilimumab治疗后依然进展，于2020年10月19日入组本研究后，在治疗后第10周影像学评估结果为部分缓解（PR），靶病灶直径总和较基线缩小38.5%，未观察到剂量限制性毒性(DLT)事件，未发生与研究药物相关的不良事件。
CD40的激活是一个肿瘤免疫疗法的关键调节点，可以将缺乏免疫细胞浸润的冷肿瘤有效转化为对肿瘤免疫疗法有良好反应的热肿瘤。祐和医药是百奥赛图集团旗下全资子公司，专注临床开发，聚焦于免疫治疗领域，在患者已经存在PD-1和PD-1+CTLA4 耐药的情况下，YH003（CD40 单抗）联合特瑞普利单抗治疗显现出抗肿瘤实力。
4、全球首个MET口服抑制剂：Tepotinib，VISION研究结果发布
Tepotinib，应用于MET外显子14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌患者，是全球首个获批上市的口服抑制剂，获批所基于的VISION临床研究结果发布：共有152名患者接受特泊替尼治疗，99名患者至少随访9个月，研究调查员评估确定的ORR为56%，且无论之前针对晚期或转移性肺癌接受过何种治疗方案，缓解率均相似，与治疗有关的3级或更高的不良反应在28%的患者中被报告，包括7%的外周水肿。11%的患者因不良事件导致永久停用特泊替尼。
5、索元生物DB102在DGM1阳性的脑胶质母细胞瘤应用的全球III期临床研究首例受试者入组
2021年1月8日，索元生物宣布已全面启动覆盖中国、美国以及加拿大的DGM1阳性的脑胶质瘤患者的国际多中心临床III期试验ENGAGE研究，ENGAGE研究已获得NMPA、FDA、Health Canada的批准，首例受试者已于美国正式入组并接受研究药物治疗，研究未来将入组超过300例新诊断为胶质母细胞瘤（GBM）的患者。回顾性临床数据分析，DB102在DGM1（一组由索元生物首先发现的全新生物标记物）阳性及服用高剂量DB102的患者中呈现优异疗效。在GBM领域，索元生物还收购了二线治疗GBM的基于基因治疗平台的全球首创新药DB107，进一步加大了这一领域投入。
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