Petasis试剂

Petasis试剂(Cp2TiMe2)，氯化二茂钛(Cp2TiCl2)和甲基锂(MeLi)或甲基格氏试剂(MeMgX)反应制备的亚甲基化试剂。

Petasis试剂(Cp2TiMe2, 二甲基二茂钛) 与Tebbe试剂类似可以和醛酮反应制备烯烃，也能用于酯的亚甲基化。和Tebbe试剂相比，它具有稳定性好和可重复性好等优点，不含有路易斯酸性较强的铝，反应条件温和，亚甲基化需要稍微加热(60℃左右)。最初猜测Petasis试剂的成烯的作用机理（Org. Pro. Res. Dev. 2004, 8, 256-259.）和Tebbe试剂完全不同，而后来的实验数据证明 Petasis 试剂和 Tebbe试剂有着相同的机理----卡宾机理，都通过一个四元环的钛氧化物中间体得到产物。但是在应用中Petasis更容易制备。

Petasis, N. A.; Bzowej, E. I. J. Am. Chem. Soc. 1990, 112, 6392-6394. （Nicos A. Petasis，洛杉矶南加州大学教授）

反应实例

【J. Org. Chem. 1993, 58, 5918-5924】

【Tetrahedron Lett. 1993, 34, 943–946】

【Org. Pro. Res. Dev. 2004, 8, 256-259】

【J. Org. Chem. 2007, 72, 10287-10290】

【Synth. Commun. 2013, 43, 2955-2965】

Petasis试剂的制备方法

装有搅拌子、温度计、起泡器、滴液漏斗(250mL)的三口反应瓶(1L)中氮气置换，加入氯化二茂钛(41.5g, 0.167mol)和脱水甲苯(450mL)。边搅拌边冷却到-5℃。甲基氯化镁(3M in THF, 126mL, 0.38mol)分一小时缓慢滴入。要注意反应溶液温度不要超过8℃。生成的橙色混合物保持在0～5℃下继续搅拌，能看到氯化二茂钛逐渐溶解。用核磁检测反应进度。

另一个装有搅拌子、温度计、起泡器的三口反应瓶(2L)中置换氮气，加入6%的氯化铵水溶液(117mL)，一边搅拌一边用冰水浴冷却。
核磁确认反应完全进行后、用导管将反应液分一小时缓慢滴入冷却好的氯化铵溶液之中。保持溶液温度在0～5℃范围。用甲苯（30mL)洗反应容器并继续导入氯化铵直到完全导入。全部滴入后，转移到分液漏斗，去掉水相，用冷水洗有机相三次，用饱和食盐水洗净一次，硫酸镁(>35g)干燥除水并过滤。减压蒸馏至约150g程度。旋蒸的水温不要超过35℃。这时的溶液(ca. 20wt%)可直接用于下步反应。
想保存一段时间的话，装入充满氮气的瓶中密封放入冰柜。如果一周以上保存的话，用THF(160mL)稀释后保存。

【 Org. Synth. 2002, 7, 19. [website]】

参考文献

一、J.J. Li, Name Reactions: A Collection of Detailed Mechanisms and Synthetic Applications, Petasis reagent，page 474-475.

二、化学空间：https://cn.chem-station.com/reactions/2014/06/petasis%e8%af%95%e5%89%82-petasis-reagent.html