一人患癌，怎么全家都要做基因检测？|张瑜教授给女人的医学课（七）

张瑜 教授

中南大学湘雅医院妇科 教授 主任医师

61岁的朱阿姨因“卵巢癌”

在湘雅医院妇科

成功完成了根治性手术

术后，在医生的建议下

朱阿姨接受了基因检测

以便接受进一步综合治疗

不久，朱阿姨的检测结果出来了

医生又建议她的直系兄弟姐妹、儿女

都来做一个基因检测

朱阿姨觉得医生也太小题大作了

难道癌症还能传染给家人的？

医生告诉她

经过基因检测

朱阿姨被发现存在BRCA1突变

结合她的肿瘤病史

她的直系亲属明确为高危家系成员

于是她发动了她的

1位姐姐、3位妹妹，1位弟弟

以及4个女儿

共同接受了基因检测

结果发现

一位妹妹、一个女儿

均存在BRCA1突变

另外3个女儿存在CDK4和PTCH1突变

分别与别的恶性肿瘤易感相关

为什么朱阿姨一人得卵巢癌

一家都要去做基因检测？

为什么朱阿姨的一家人

都存在基因突变？

因为朱阿姨患的

并不是简单的卵巢癌

她是一位

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者

什么是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征？

遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征（HBOC），顾名思义，就是由于遗传因素，病人罹患卵巢癌和乳腺癌的风险比正常人高很多，常常表现为多个家族成员患有乳腺癌、卵巢癌或二者兼有。在所有卵巢癌患者中，大约有10%~15%是HBOC患者，所以对患者们来说，基因检测是很有必要的。

HBOC人群患癌风险有多高？

大部分的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征都与BRCA1和BRCA2的突变有关。70岁之前，BRCA1基因突变的女性卵巢癌患病风险为39%~46%，而BRCA2基因突变为12%~27%。此外，BRCA1或BRCA2基因突变女性终生乳腺癌患病风险高达65%~74%。BRCA1和BRCA2基因突变的女性乳腺癌患者10年内继发卵巢癌风险分别为12.7%和6.8%。

BRCA突变的患者还具有患其他癌症的风险，比如前列腺癌、胰腺癌、黑素瘤和潜在风险的子宫癌。所以对有这两个基因突变的患者来说，并不是身为男性就可以“逃过一劫”，也并不是选择生男孩就能摆脱罹患癌症的风险。

谁是HBOC遗传咨询的对象？

对于所有患卵巢上皮性癌症（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）的妇女以及有乳腺癌或卵巢癌个人史或家族史的患者，医生都应当建议进行遗传咨询。初步风险评估应包括个人病史和家族史，至少此评估应包括个人癌症史和家族癌症史（包括父系和母系的一级和二级亲属），对其原发性癌症类型、发病年龄和家庭成员（父母双方）血统进行描述。除此之外，以下这些人群也应当接受遗传咨询：

★ 50岁以下女性乳腺癌患者，其近亲患有卵巢癌或近亲男性任意年龄患有乳腺癌；

★ 低度恶性的浆液性癌，原发性腹膜癌或原发性输卵管癌的女性；

★ 已知近亲有BRCA1或BRCA2基因突变的女性；

★ 林奇综合征（遗传性非息肉病性结直肠癌）家族史指征的女性，如结肠癌（尤其在50岁前诊断的），或内膜癌、卵巢癌、胃癌及泌尿系统肿瘤。

以上这类人群，乳腺癌和卵巢癌的遗传倾向大于20%~25%。此外，还有一部分患者的遗传倾向大于5%~10%，他们也可能被建议接受遗传咨询：

★ 乳腺癌诊断时年龄低于40岁以下的女性；

★ 宫颈癌，原发性腹膜癌或输卵管癌高分化浆液性癌任意年龄患者；

★ 双侧乳腺癌女性（尤其第一例诊断时年龄低于50岁）；

★ 50岁及以下时患有乳腺癌的女性，其近亲也在50岁及以下患有乳腺癌；

★ 任意年龄患有乳腺癌的女性，及其有2个及以上尽情在任意年龄患有乳腺癌（尤其是至少有1例在50岁及以下诊断为乳腺癌的）；

★ 未受满足之前任一准则，但有近亲影响的女性；

★ 三阴性乳腺癌女性（ER/PR阴性，HER2阴性）。

什么是基因检测？

基因检测是遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征患者遗传咨询的重要一环，那么什么是基因检测呢？基因检测是通过血液、其他体液或细胞对DNA进行检测的技术，使人们能了解自己的基因信息，明确病因或预知身体患某种疾病的风险。基因检测可以诊断疾病，也可以用于疾病风险的预测。对HBOC患者来说，BRCA突变检测和多基因批量检测都是可行的。

BRCA突变检测

BRCA突变检测包括单一位点检测、靶向多位点突变检测、综合基因测序和BRCA重排检测。如果患者已经确定了有特异性BRCA突变，则可建议在家庭成员中进行单一位点检测以查找已经鉴定的特异性遗传突变。这种检测方式比全序列检测更便宜。

多基因批量检测

批量检测的目标是最大限度地发现可行的遗传突变。目前，市场上有很多“癌症相关基因检测”，这些基因可能与特定类型癌症（例如乳腺、卵巢、结肠、胰腺等等）相关的基因进行组合。这类检测方式就适合那些不止一种基因可能与遗传性癌症综合征相关、或者具有与遗传性癌症易感性相一致的个人或家族病史的患者，但这种多基因小组测试应由专业的医疗人士提供建议和咨询。

- 指导专家 -

张瑜

中南大学湘雅医院

教授  主任医师

从事临床、科研与教学工作。主攻方向为妇科肿瘤，擅长妇科腹腔镜微创手术以及宫颈病变、宫颈癌、卵巢癌、子宫内膜癌、滋养细胞疾病等妇科肿瘤的诊治。致力于女性生殖道感染性疾病的微生态、妇科恶性肿瘤的发病机制及个体化医疗研究，主持及参加多项国家自然科学基金及省部级科研课题，发表SCI论文10余篇。作为主要完成人获省级科技进步奖两项，省级教学成果奖1项。

门诊时间：周一上午，周四上午（肿瘤专科门诊）

联合门诊：周一下午

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文章作者

中南大学湘雅医院妇科

板得莹   医师

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文章作者

中南大学湘雅医院妇科

陈卓   博士

文章来源：中南大学湘雅医院妇科