震惊！FDA多封警告信挂网，迈兰、施普乐…

今日，FDA接连挂出多篇警告信，涉事公司分别是印度药厂 Cadila Healthcare、施普乐（Swabplus）和迈兰制药（Mylan）子公司。这几家公司在不同程度范围内涉嫌CGMP违规，主要是清洁无菌方面要求不达标。详细情况如下：

Cadila Healthcare

Cadila Healthcare是印度最大的私有化制药公司之一， 在过去的60年里，该公司一直在印度进行医药产品的开发和生产，产品已经销往全球85个国家。Cadila的主要产品包括心血管药物、胃肠病药物、镇痛药、补血药、抗感染及抗生素药物、呼吸疾病药物、降糖药及免疫药物。

美国食品和药物管理局（FDA）在2019年4月22日至5月3日期间对Cadila Healthcare位于艾哈迈达巴德的工厂，发现了以下违规操作：

1、未能在适当的时间间隔内清洁、维护和（视药品性质而定）消毒生产设备和器具，以防止发生故障或污染，从而改变了药品的安全性、特性、强度、质量或纯度，使其超出官方或其他规定要求。

FDA的工作人员在产品更换、设备清洁后，观察到了残留物。严重的设备缺陷和清洁缺陷导致了药品之间的交叉污染。

2、未能彻底调查任何无法解释的偏差、批次或批次内组件未能满足规范，无论该批次是否已经销售。

3、未能遵循适当的书面程序，这些程序旨在防止声称无菌的药品受到微生物污染，并包括所有无菌和灭菌过程的验证。

FDA指责了该公司的无菌性能差，洁净室设计和烟雾研究不足。在检查过程中发现操作人员俯身在打开的无菌塞袋上，这些袋子随后被引入塞料槽；操作人员的手越过无菌塞槽和已经添加到槽中的无菌塞等等，这些举动都是违规操作。

4、未能建立足够的系统来监测无菌加工区的环境条件。

信中提到该公司的生产环境和人员监测计划有缺陷。

警告信原文：http://suo.im/5b86Uc

Swabplus L.P

施普乐Swabplus集团全球独有的一次性液拭棉棒专利产品以其设计精巧、使用方便而开创了便携护理新纪元,产品系列包括美丽护理、口腔护理、清洁护理、家庭保健护理、宠物护理等。2005年5月份在中国成立了环球施普乐医药（潍坊）有限公司，现在由修正药业集团控股。

美国食品和药物管理局（FDA）在2019年3月19日至2019年4月11日期间检查了施普乐位于库卡蒙格牧场市的工厂，发现了以下问题：

1、未能对每种成分的样品进行纯度、强度和质量的鉴定和符合所有规定，也未能在适当的时间间隔内验证和确定成分的供应商提所供的测试分析的可靠性。

该公司的非处方药（OTC）产品带有标记的适应症，适用于溃疡和开放性伤口。但是未能测试来料成分，包括活性成分苯扎氯铵的特性、纯度、强度和其他适当的质量属性。相反，依赖不合格供应商的供应商分析证书（COA）。FDA要求对药品生产中使用的每一批成分进行鉴定测试，只有在适当的时间间隔验证供应商的测试结果，才能依赖COA来确定其他成分属性。

2、未能对每批药品进行必要的实验室测试，要求其不含有害微生物，未能确定其测试方法的准确性、敏感性和特异性。

该公司使用的微生物测试方法不合适，还对分析测试方法缺乏适当的验证。

3、未能设立一个质量控制部门，负责和授权批准或拒绝所有成分、药品容器、瓶盖、在制品、包装材料、标签和药品，包括由另一家公司制造、加工、包装或根据合同持有的药品；也未能建立适用于质量控制部门的充分书面责任和程序。

4、未能对计算机或相关系统实施适当控制，以确保只有授权人员才能更改生产和控制记录或其他记录。

该公司未能对高效液相色谱（HPLC）和傅里叶变换红外光谱仪（FTIR）系统进行适当的控制。例如，没有为每个分析人员建立唯一的用户名。此外，没有正确维护实验室设备原始数据的备份副本。

警告信原文：http://suo.im/5qaxfm

Mylan Laboratories Limited, Unit 8

Mylan Laboratories Limited是全球著名的仿制药和制药公司美国迈兰公司旗下的子公司，该公司的总部位于印度的海得拉巴（Hyderabad），主要运营位于中国和印度的9家生产药物中间体的工厂。

美国食品和药物管理局（FDA）在2019年5月27日至6月5日期间检查了该公司位于印度安得拉邦维济亚讷格勒姆的工厂，发现了以下两点问题：

1、对原材料的接收、鉴定、测试和处理没有足够的书面程序。

该公司的原材料接收、识别、测试和处理程序不足以确保生产中所用材料的适用性，包括防止污染和与杂质交叉污染。根据对原料药生产工艺的评估，该公司没有预料到杂质的存在。

2、未能清洁设备和用具，以防止污染或遗留会改变API质量超出官方或其他规定。

该公司不能保证清洁方法足以清洁和防止污染或携带非专用设备上生产的药品，FDA的调查人员观察到，一些生产设备被标记为干净。然而，当用无绒布擦拭设备滑槽的内表面时，观察到一些污迹。后来进行的测试确定污迹点是残留缬沙坦原料药。

警告信原文：http://suo.im/4ODIRH

印度的制药行业在过去10年中增长迅速，虽然市场规模较世界上的一些主流制药市场（如美国、中国、日本）小了不少，但是印度的一些处于引领地位的制药公司对全球制药市场的影响变得越来越大。现阶段，印度是世界上最大的仿制药生产国，而一天内两家位于印度的制药企业被FDA挂网警告，这也让人对行业规范产生了一些担忧。

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