前沿资讯 | 还在担心复发转移？科学家找到避免耐药的方法
治疗时机
化疗太晚，总生存率降低29％
小觅蜂曾读到一则觅友留言，说道：
“你们说术后化疗还有复查什么的，可是医生术后都没让我做任何后续治疗就让我回家了啊。”
仔细看看社区里大家发的求助帖，也有很多是询问——
“手术后多久化疗啊？手术已经三个月了，有点害怕化疗，到现在也没去医院化疗，有没有危险呢？”
可见大家对术后化疗的时机还是很懵的状态。
有的患者常常会延迟甚至是完全取消术后辅助化疗，这往往来自于心理上对化疗的抗拒以及医学知识的匮乏。
究竟该如何选择化疗时机？
科学、可靠的术后化疗时限究竟是多久？
最近Annals of Surgical Oncology上发表的一篇文章回答了这个问题。
这项研究的主要结论是：
延迟乳腺癌术后的辅助化疗，会明显影响生存期。
从诊断到化疗超过120天会让女性的总生存率降低29％。
切除术后接受乳房重建的女性，更有可能让辅助化疗发生延迟。
这项研究的主要作者是Judy C. Boughey博士，他是梅奥诊所的肿瘤外科专家。
他们搜索了国家癌症数据库，重点锁定I-III期乳腺癌患者，这些患者在2010年至2014年期间进行了手术，术后接受了辅助化疗。
图片来源：小觅蜂
化疗延迟超过120天与较差的总生存期相关，风险比为1.29（P <.001）。
对于生物标记物不同的患者而言，延迟引起的致死风险也有所不同：
HER2阳性患者的风险比为1.47，三阴性乳腺癌患者为1.23，激素受体（HR）阳性同时HER2阴性的患者为1.23。
可见，对于靶向药敏感的HER2阳性患者更应该积极进行全身治疗。
Boughey博士说，目前的情况是，89%的女性能够在诊断后120天内进行术后化疗，但仍有一些因素导致11%的女性出现了延迟，而这种延迟往往是致命的。
哪些因素引起术后辅助化疗的延迟呢？
Boughey指出，一方面可能是由于医疗资源不足，另一方面就是因为疾病复杂，等待专家会诊给出第二意见的时间较长，再有就是切除术后进行乳房重建导致时间延长。
目前，美国外科医师学会（ACS）癌症委员会给出的建议是：诊断后120天内应当进行全身化疗。
有没有认真计算一下自己从诊断到化疗经历了多久？欢迎大家在文末留言区或社区里留言讨论。
靶向治疗
科学家找到避免HER2靶向耐药的方法
对于HER2阳性乳腺癌患者而言，
是不是只要用曲妥珠单抗一类的HER2抗体靶向药就能药到病除？
有没有可能出现耐药引起疾病进展？
如果疾病进展了，你又该怎么选择？
最新研究认为，HER2阳性患者并非100%对抗HER2抗体有效，一种叫做MEL-18的基因的受挫在HER2耐药中发挥重要作用。
也就是说，使用曲妥珠单抗前，也许应该先确认HER2与MEL-18的表达状态，为后续继续使用HER2抗体提供依据。
即便是疾病发生进展时，患者仍应积极进行再活检，再确认基因表达情况，不能立刻放弃靶向药的使用时机。
众所周知，15-25％侵袭性乳腺癌存在HER2扩增/过表达，HER2是乳腺癌的主要治疗靶标。
然而，少于30％的晚期乳腺癌对曲妥珠单抗的单线治疗有效，
而且，这部分患者在连续治疗的过程中也可能产生抗药性。
韩国科学家的一项最新研究探讨了曲妥珠单抗的完整耐药机制，他们发现一种拥有抑制肿瘤作用的基因MEL-18的表达发生了下调，导致了HER2抗体的耐药。
这篇文章发表在美国国家癌症研究所学术期刊（JNCI）上。
研究人员首先在基因数据库中对HER2扩增的乳腺癌样本数据做了搜索，
结果发现，几乎所有的HER2扩增乳腺癌都存在有MEL-18的扩增，
而在无HER2表达的基底样乳腺癌，MEL-18的表达是下调的。基底细胞样乳腺癌属于三阴乳腺腺癌，预后极差。
也就是说，MEL-1与HER2在一定程度上是共表达的，
一荣俱荣，一损俱损。
并且，MEL-18扩增的HER2 +乳腺癌患者生存时间更长，总生存期（OS）和无病生存期（DFS）都要长于MEL-18无扩增的乳腺癌患者。
在对214例HER2 +浸润性乳腺癌患者的基因分析与预后随访过程也进一步证实了这一观点。
于是，科学家们得出了一个结论：
HER2 +乳腺癌中如果存在MEL-18扩增，曲妥珠单抗治疗反应更好。
那么，有没有可能乳腺癌的耐药机制也来自于MEL-18的缺失呢？
在细胞和动物学水平的研究证实了这一点。
在含有MEL-18扩增的细胞中利用短发夹RNA（shRNA）敲低了MEL-18的表达，果然诱导了细胞对曲妥珠单抗耐药。
反过来，在MEL-18非扩增细胞中，诱导MEL-18过表达则显著增加了曲妥珠单抗的敏感性。
正反两方面的证据都将持续使用HER2抗体的希望指向了MEL-18。
动物实验也没有让大家失望，MEL-18敲低的BT474细小鼠移植肿瘤，表现出对曲妥珠单抗治疗的抗性。
原来，MEL-18分子参与了HER2效应的复杂分子网络，在HER2+乳腺癌中发挥了HER2途径的“保护罩”的作用，能够有效维持曲妥珠单抗的敏感性。不仅仅是预防曲妥珠单抗耐药的主要因素，甚至能阻止HER2 +乳腺癌的进展。
图片来源：参考文献1
此前，2016年ESMO年会上，IMPACT研究使用NGS（二代测序）检查了曲妥珠单抗耐药患者的标本。
研究发现，耐药患者出现了HER2缺失，同时还有RTK/RAS/PI3K通路改变。
大多数耐药患者继续使用抗HER2治疗是没有获益的，但仍有小部分人群能够继续使用抗HER2治疗获得生存收益。这部分患者能够继续受益的原因当时还不清楚。
关于MEL-18的研究也许能够解答这个谜团。
可见，疾病进展不应一刀切，对于HER2仍有表达且有MEL-18扩增的患者应当积极使用HER2靶向药。
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责任编辑：乳腺癌互助君
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