【衡道丨黑科技】抗肿瘤新势力研究中，看多色IHC显身手
多色荧光标记及多光谱定量病理分析方案，在生物基础研究与临床转化研究中已经被普遍应用。上一次的「黑科技」专栏，精选了20篇代表性文献案例作回顾赏析。事实上，这只是应用案例的冰山一角。
今天就带大家看看其在肿瘤免疫治疗研究中的更多应用。
免疫检查点阻断（ICB）是激活抗肿瘤免疫的有效策略之一，在多种恶性肿瘤中具有显著疗效，然而仅有部分患者能够持久获益。另外，现有免疫疗法主要聚焦于细胞毒性T细胞，而其它抗肿瘤免疫细胞亚群在ICB中还未得到很好应用。寻找新的预测生物标志物以筛选获益人群以及研究了解抗肿瘤新力量，是肿瘤研究者们一直关注的重大难题。
近期，在Nature同期发表的三篇文献中，研究人员分析了多组不同类型癌症患者肿瘤组织，均指出，三级淋巴结构（TLS）中B细胞的富集可以预测黑色素瘤、软组织肉瘤和肾细胞癌（RCC）患者对免疫检查点阻断治疗的反应。以往也有大量研究证实，三级淋巴结构（TLS）作为肿瘤免疫环境的首要特征，在预测肿瘤免疫治疗反应及免疫调节中发挥着重要作用。
肿瘤中三级淋巴结构的组成和功能
（Nat Rev Cancer，2019）
其中在来自MD Anderson癌症中心的研究中，Jennifer A.Wargo团队结合智能化组织切片多光谱定量病理分析方案，评估了黑色素瘤和肾细胞癌患者肿瘤组织中的免疫细胞组成。研究发现，在黑色素瘤队列中，对免疫检查点抑制剂有反应的肿瘤组织中CD20+B细胞、TLS密度以及TLS在肿瘤中的区域占比都高于无反应者，尤其在治疗早期差异更显著。
多色IHC定量病理解决方案分析黑色素瘤中TLS组成
研究人员利用多重免疫荧光法，对IBC治疗响应患者进行TLS结构化分析，研究发现：在反应者中，CD20+B细胞定位于肿瘤TLS中，且与CD4+、CD8+、FOXP3+T细胞，CD21+滤泡树突状细胞，MECA79+高内皮静脉共定位；还存在CD21+滤泡树突状细胞和CD23+生发中心B细胞，反应者肿瘤组织中的TLS呈现成熟的次级滤泡样。
IBC治疗的黑色素瘤患者肿瘤组织中成熟状态的TLS
另外，在肾细胞癌队列中，也反映出相似的免疫组化结果。经IBC治疗有反应的患者肿瘤组织样本中，CD20+B细胞浸润以及TLS密度增加与治疗反应相关；并且TLS在形态上与在黑色素瘤中的相似。
多色IHC定量病理解决方案分析肾细胞癌中TLS组成
该研究利用智能化组织切片多光谱定量等多种手段，揭示了TLS中B细胞的存在与免疫检查点阻断治疗反应之间的密切相关性。这些发现指引了一个全新的方向——B细胞也是肿瘤免疫治疗的一大驱动因素，特别是检查点阻断，有望使更多患者从免疫治疗中获益。
衡道病理与Akoya Biosciences 联合推出肿瘤免疫微环境检测创新技术平台，共同为转化医学、医药研发和生物学研究赋能。技术垂询：张老师，187-1772-2334。（微信ID：Calla_zky）
关于衡道病理：
上海衡道医学病理诊断中心是国内第一家独立病理诊断中心，由6位病理博导领衔、34位全职医技人员担纲日常诊断、53位国内顶尖专家签约会诊、设置13个病理亚专科、依托3200平方米国际一流实验室，为超过200家医疗、科研、医药机构提供一站式病理解决方案。2019年，衡道病理与上海交通大学个性化医学研究院共建亚洲地区领先的高维度单细胞检测联合实验室，引领行业肿瘤免疫微环境和单细胞精准检测技术发展。
关于Akoya Biosciences：
Akoya Biosciences 生物技术公司专注于组织生物学标记物检测分析、肿瘤创新药物靶点发现及临床病例免疫诊疗创新检测方案开发，目前在美国波士顿和旧金山分别设有技术及产品研发中心，针对当前热点的肿瘤免疫相关研究致力于为全球客户提供先进的肿瘤组织免疫微环境分析解决方案。
参考文献：
1. Cabrita, Rita et al. Tertiary lymphoid structures improve immunotherapy and survival in melanoma. Nature vol, 2020.
2. Petitprez, Florent et al. B cells are associated with survival and immunotherapy response in sarcoma. Nature vol, 2020.
3. Helmink BA, Reddy SM, Gao J, et al. B cells and tertiary lymphoid structures promote immunotherapy response. Nature, 2020.