【阿片受体药理机制】阿片受体拮抗药的药理及临床应用

【中图分类号】R781.6 【文献标识码】B 【文章编号】1672－3783(2012)08－0375－01
【摘要】目的：探讨阿片受体拮抗药的药理和在临床上的应用。方法： 因阿片受体拮抗药对多种阿片受体亚型均有拮抗作用，有强大的中枢作用和心血管作用。结果：临床表明阿片受体拮抗药可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、镇静，以及严重中毒引起的血压降低、休克等，肌内或静脉注射可迅速翻转吗啡的作用，阻断吗啡与阿片受体的结合。另外对吗啡成瘾者可诱发戒断综合征，对动物酒精中毒有促醒作用。结论：阿片受体拮抗药在临床上有很好的应用价值。
【关键词】阿片受体拮抗药；纳洛酮；纳曲酮；纳美芬
阿片受体拮抗药，如纳洛酮、纳曲酮、纳美芬等，应用历史悠久，在解救阿片类药物中毒中发挥着积极作用。脂溶性强，易通过血脑屏障，脑内药物浓度能够迅速达到治疗水平，竞争性地与阿片受体结合，可拮抗与这些受体结合的麻醉性镇痛药，如吗啡。临床上阿片受体拮抗药的代表药是纳洛酮。下面就以纳洛酮为代表，浅谈一下阿片受体拮抗药的药理及临床作用。
1 资料和方法
1.1 一般资料
1.1.1 阿片受体拮抗药的药理应用 ①纳洛酮的药理学作用纳洛酮【NX】，又名N-烯丙去甲羟基吗啡酮，是羟二啡酮的衍生物，是20世纪60年代合成的阿片受体拮抗药。 纳洛酮的亲脂性很强，约为吗啡的30 倍，易于通过血脑屏障，而且其与阿片受体的亲和力大于吗啡，脑啡肽，因而能与吗啡竞争性结合阿片受体，从而解除吗啡样物质的作用。②中枢作用 纳洛酮能拮抗GABA受体，解除GABA对大脑的抑制作用；纳洛酮还可以增强神经细胞对CO2的敏感性，改善呼吸状况，使呼吸加深加快，恢复意识。③心血管作用 纳洛酮能拮抗前列腺素的作用，使血管收缩，增强心肌收缩力。④其他作用 稳定细胞膜对Ca离子的通透性，抑制中性粒细胞和血小板活化因子，其扩张血管和抗凝作用。
1.1.2 纳曲酮的药理学作用 纳曲酮的化学结构和纳洛酮相似，只是N上烯丙基被环丙甲基取代，同样具有阿片受体阻断活性，纳曲酮对吗啡受体的拮抗作用较烯丙吗啡高17倍，较纳洛酮高2倍，药理作用同纳洛酮；
1.1.3 纳美芬的药理学作用 纳美芬是长效阿片受体拮抗药,纳曲酮6位的氧被甲基取代便成了纳美芬,这增加了其效价和延长了其半衰期，同时也增加了其生物利用度。其效价为纳洛酮的16～28倍，纳曲酮的12倍。其作用持续时间是纳洛酮的3～4倍。而他的药理作用与纳洛酮和纳曲酮的药理作用相似。消除半衰期为8.2～8.9h，口服后生物利用度约为40%～50%。纳美芬透过血脑屏障的能力与它所成的盐的种类有很大的关系，甲碘纳美芬不能透过血脑屏障，而盐酸纳美芬较易透过血脑屏障。
1.2 方法
1.2.1 阿片受体拮抗药的临床应用
1.2.1.1 纳洛酮的临床应用 ①用于急性酒精中毒的治疗 乙醇可激活内源性阿片太系统，抑制中枢和循环系统。而纳洛酮可阻断此作用，显著缩短酒精中毒病人的昏迷时间 ； ②用于脑卒中和急性颅脑损伤 脑梗塞后，机体内反射性引起EP大量产生，抑制前列腺素和儿茶酚胺类物质对心血管的作用，使梗塞区血流量进一步减少；纳洛酮可抑制内啡肽的产生，抑制Ca离子内流，自由基的释放，保护脑细胞膜，减轻脑水肿的发生；纳洛酮还可以抑制GABA对中枢系统的作用，从而发挥中枢催醒作用，同时，纳洛酮可消除内源性阿片肽对心血管及呼吸中枢的抑制作用； ③用于休克的治疗 休克时大量内啡肽释放，抑制前列腺素和儿茶酚胺的的心血管效应，扩张血管，降低血压，加重休克。纳洛酮抑制了此作用，增强心肌收缩力，增加CO，降低血粘稠度，从而有利于纠正休克； ④治疗镇静催眠药中毒 镇静催眠药服用不当引起中毒时，呼吸受抑制甚至发生呼吸衰竭。纳洛酮可阻断内源性阿片肽的中枢抑制作用，促进自主呼吸的回复，提高氧分压，纠正低氧血症，并抑制白细胞释放自由基，拮抗炎性介质的生成，，改善呼吸功能，减轻脑水肿的发生； ⑤治疗新生儿窒息 纳洛酮可改善低氧状况和促使呼吸和心跳呼吸恢复，减轻窒息引起的脑水肿，颅内出血，呼吸衰竭等严重并发症，并改善新生儿窒息的预后，迅速逆转新生儿无呼吸状态，从而使新生儿窒息复苏成功； 6治疗新生儿脓毒性休克 持续静脉输注纳洛酮能提高患儿的收缩压和平均动脉压； ⑦治疗难治性心力衰竭 纳洛酮能拮抗β-内啡肽对心肌收缩的抑制，扩张血管，改善心脏前后负荷，增加左室收缩力，并加强肾脏滤过率，使尿量增加，⑧从而缓解心衰症状； 治疗Ⅱ型呼吸衰竭 纳洛酮能增强呼吸中枢的冲动，增加呼吸中枢对CO2的敏感性，减轻肺间质水肿，改善肺通气和肺换气功能，增加气体交换，从而使呼吸衰竭减轻； ⑨治疗肺心脑病 中枢神经在严重创伤等情况下，能产生大量内源性阿片样物质，这些物质对中枢神经，心血管系统有明显抑制作用，其中β 内啡肽抑制作用尤为显著，而NLX 能翻转β 内啡肽对中枢神经和心血管的抑制作用，并具有使中枢神经内环境稳定的功能，从而达到治疗目的；虽然纳洛酮有众多的临床应用价值，为大家所青睐，但是在应用纳洛酮拮抗麻醉性镇痛药时，还需注意避免由于痛觉突然恢复到一定的水平，交感神经兴奋，心率增快、血压升高、心律失常、甚至心室颤动和肺水肿等现象的发生。
2.2 纳曲酮的临床应用 在应用阿片类药物镇痛的同时，口服小剂量的纳曲酮可以预防戒断综合征的发生，故常被当作戒毒药物应用于临床；此外纳曲酮还能治疗下丘脑性闭经、小儿孤僻症，用纳曲酮治疗小儿孤僻症；纳曲酮在治疗酒精依赖，可卡因依赖，瑞特氏综合症，慢性肺病以及配合放疗治疗脑肿瘤等方面也有很好疗效。
2.3 纳美芬的临床应用 与纳洛酮相比，纳美芬具有作用时间长、给药途径多、生物利用度高、不良反应小等特点，临床用途广泛，除用于拮抗麻醉性镇痛剂引起的呼吸抑制、镇静和低血压等症状、麻醉催醒、酒精和吗啡类药物中毒的治疗、还可用于心力衰竭，预防戒毒患者复吸、治疗脊髓损伤、减肥、胃肠功能紊乱等。
3 结果 临床表明阿片受体拮抗药可消除吗啡中毒引起的呼吸抑制、镇静，以及严重中毒引起的血压降低、休克等，肌内或静脉注射可迅速翻转吗啡的作用，阻断吗啡与阿片受体的结合。另外对吗啡成瘾者可诱发戒断综合征，对动物酒精中毒有促醒作用。
4 结论 综上所述,阿片受体拮抗药是一类安全性高且副作用小的药物, 可治多种应激性疾病,不良事件的发生率低，疗效显著。但个别患者还是出现了恶心、呕吐、血压升高、心室纤颤、甚至肺水肿等副反应。因此在使用时需注意观察, 高血压和心功能不全的患者要慎用。
参考文献
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