干燥综合征患者能用生物制剂吗？应该怎么选？
干燥综合征（SS）是一种系统性自身免疫性疾病，其特征是外分泌腺中的淋巴结浸润和炎症，特别是唾液和泪腺的损害，从而导致患者口腔和眼部干燥。
此外，该病还可累及肺、肾、肝、关节等多个器官系统。SS好发于女性，男女发病比率为1:9。
目前干燥综合征并无根治方法，主要治疗原则为对症治疗改善患者干燥症状，增强外分泌腺的残余功能，通过系统用药改善其免疫病理过程，保护脏器功能。
在系统用药方面，目前的主要选择为激素、羟氯喹、免疫抑制剂、生物制剂。本文总结了干燥综合征的生物制剂治疗现状。
利妥昔单抗
利妥昔单抗是一种抗CD20单抗，关于利妥昔单抗治疗SS 的临床研究较多，但研究结果不尽相同。
2016年干燥综合征基金会（SSF）专家组对利妥昔单抗的指导意见如下：
（1）利妥昔单抗可考虑作为干燥性角结膜炎及传统治疗无效的pSS患者的治疗选择。
（2）利妥昔单抗可考虑用于成人pSS和以下任何系统表现情况：血管炎、有或无冷球蛋白血症、严重的腮腺肿胀、炎性关节炎、肺疾病或周围神经病（尤其是多发性单神经炎）。
（3）利妥昔单抗也可用于有残余唾液腺、经由临床医师确诊的严重口腔损害以及传统治疗（局部保湿剂、促分泌剂）无效的口干症患者。
以上内容提示，利妥昔单抗对SS患者的干燥症状及系统损害均有一定帮助。
贝利尤单抗
贝利尤单抗是直接针对B 细胞活化因子（BLyS）的生物制剂，目前关于贝利尤单抗治疗干燥综合征的研究较少。
在一项纳入30 例原发性干燥综合征患者的开放性试验中，发现贝利木单抗治疗28 周可降低SS 疾病活动指数，改善患者腮腺肿大、关节炎/关节痛、血免疫球蛋白及类风湿因子水平。
但唾液流率、Schirmer 试验和唾液腺活检局部评分并没有变化。
但在随后6个月随访中发现，对贝利尤单抗治疗有反应的患者的症状进一步改善，尤其是疲劳症状。2019年EULAR更新了干燥综合征的治疗指南，其中也提出贝利尤单抗或可考虑用于难治性干燥综合征的治疗。
TNF-α 抑制剂并不推荐用于治疗SS患者的干燥症状（而利妥昔单抗则可以）。
干燥综合征患者发生淋巴瘤的风险可较正常人升高8.7～44倍，虽然目前尚无证据表明干燥综合征合并类风湿关节炎（RA）患者使用 TNF-α抑制剂会增加罹患淋巴瘤的风险，但医师在使用治疗 SS 合并 RA 或其他相关重叠疾病时，应注意警惕和监测。
因此， TNF-α 抑制剂可能并不能改善干燥症状，但TNF-α 抑制剂在干燥综合征中并非禁止使用，对于SS合并RA的患者或仍可考虑使用，但需结合患者实际情况进行合理用药和定期安全监测。
此外，依帕珠单抗、阿巴西普、CFZ533（抗CD40单抗）等其他新型生物制剂治疗干燥综合征的研究也在不断推进，但其实际的临床疗效仍需更多的证据支持。
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