胶原诱导关节炎（CIA）模型构建技术原理

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种自身免疫性疾病，表现为对称小关节的慢性关节滑膜炎症，而且以炎症的持续反复发作为主要特征。RA 完整的发病机制并不明确，其病程表现为关节滑膜增生和血管翳形成，继而造成关节软骨的破坏，最终导致骨、关节坏死从而致残。目前国内外展开了很多相关药物治疗的研究，实验动物模型的合理选择成为RA 研究的基本保证。常用模型多为啮齿类动物，这类模型具有以下优点：体型较小、适合群养，价格优惠可以减少研究投入；大/小鼠和人的关节炎易感基因型高度一致，通过现代基因修饰技术对模型动物的改良可以阐明免疫介导的关节炎分子作用机制；造模操作规程简单成熟，方便实验重复。
诱导式关节炎模型可根据造模物质的不同进行分类，常见的有佐剂诱导型（adjuvant-induced arthritis, AA）、胶原诱导型（ collagen-induced arthritis, CIA）和胶原抗体诱导型关节炎（collagen antibody induced arthritis, CAIA）。其中大鼠CIA 模型的组织和免疫学改变与人RA 最接近，AA 模型的病情表现最为显著和持久。
（一）佐剂诱导型（AA）
AA 最早由Freund 于20 世纪50 年代创立，又称为弗氏佐剂关节炎，介导溶剂分为完全佐剂（CFA）和不完全佐剂（IFA）。通常用CFA 作介导剂，AA 模型在T细胞相关致炎通路的药物筛选上发挥着重要的作用。
（二）胶原诱导型（CIA）
CIA 模型是由Trentham等于1977年首次建立的实验性关节炎动物模型。通过皮下注射Ⅱ型胶原和等量CFA 的混合液来建造，来源于鸡、小牛和大鼠的Ⅱ型胶原均能引起关节炎症。CIA 是MHC 相关型，以T/B淋巴细胞介导的关节炎症侵蚀为主要特征。
（三）胶原抗体诱导型(CAIA)
抗Ⅱ型胶原单克隆抗体源自8周大的雄性DBA/1J 小鼠CIA 模型，这些抗体混合物注射到模型小鼠的关节腔后可直接作用于Ⅱ型胶原或其他在体内高表达的自身抗原，从而发挥免疫介导作用。该模型的临床症状与CIA和RA很相似，突出特点是能在几天之内迅速发病，关节组织中巨噬细胞和多核型白细胞浸润。该模型很好的体现了外源性抗原抗体刺激体诱导的严重关节损伤。