晚期肝癌三线治疗：O药联合瑞戈非尼，一半可实现控制

在超过2线化疗后进展的肝细胞癌（HCC）患者预后很差, 临床前数据表明血管生成剂可能会增强肝细胞癌中抗PD-1抗体的活性。特别是在阿特珠单抗+贝伐单抗的组合已获得FDA批准用于不可切除或转移性HCC患者的一线治疗。批准是基于IMbrave150 3期试验，与索拉菲尼相比，该试验显示出对总体生存（OS）的显著益处，联合疗法的死亡风险降低了42％，在12个月时，联合组的OS率为67.2％，而索拉非尼为54.6％。但是，对于以前接受过2个或更多化疗方案的患者，尚未在以后的研究中对该方法进行研究。

近期，根据一项2期验证试验的初步结果，在接受2线化疗后，使用瑞戈非尼和纳武单抗联合治疗的所有HCC患者中，有一半实现了疾病控制。这种疾病的控制率（DCR）是在这些患有晚期，预先治疗的HCC的患者中出乎意料。

该研究包括10例晚期或转移性HCC患者，这些患者已经历二线以上治疗，肝功能良好（Child-Pugh评分<7），接受阿特珠单抗+贝伐单抗的患者被认为不符合。

在第1个周期的4周中的3周中，每天用80 mg瑞格非尼治疗，然后每14天将瑞格非尼与3 mg / kg静脉注射纳武单抗联合使用，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。研究的主要终点是安全性，次要终点是客观反应率（ORR），DCR和反应时间（TTR）。

纳入的患者中位年龄为69.5岁（范围62-72.5），三分之一的患者患有肝硬化，20％的患者患有大血管浸润，80％的患者患有肝外转移。三分之二的患者患有Child-Pugh A5，而80％的患者患有巴塞罗那分期C。70％的患者甲胎蛋白（AFP）水平低于400 ng / mL。在纳入研究之前，只有3例患者接受了至少3种先前的全身治疗。一线治疗患者的中位时间为6个月（范围4-7），二线治疗患者的中位时间为8个月（范围6-11）。

患者接受瑞戈非尼+纳武单抗的中位治疗期为5个月（范围4.5-8.5）。ORR为30％，包括所有部分反应，另外2名患者病情稳定。反应的中位时间为2.5个月（范围2.1-3.3），疾病控制的中位持续时间为6个月（范围5-7）。仅2个疗程的纳武单抗在所有应答者中均观察到AFP水平降低。

研究人员得出结论，该研究为进一步联合瑞格非尼和纳武单抗治疗难治性肝癌患者的临床研究提供了理论依据。

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