使用免疫疗法后,免疫T细胞(橙色)正在破坏癌细胞(黄色)。研究人员发现,用药物靶向不同的免疫细胞可以调动T细胞更有效地抗击肿瘤。
近日，美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心 (MSK) 的研究团队发现了一种可能有用的免疫细胞：先天淋巴细胞(ILCs)。它们存在于多种不同组织中，在正常的静息状态下似乎有轻微的抗肿瘤作用。研究显示，通过药物激活ILCs可以调动T细胞，可以缩小胰腺肿瘤。这一发现可能有重要意义，因为胰腺癌对检查点抑制剂没有反应。“我们认为这是胰腺癌研究和癌症免疫治疗的一个重要发现”，“我们认识到，可以使用多种方法来调动免疫系统抗击癌症。这预示着新的免疫疗法可能很快出现。” David M. Rubenstein 胰腺癌研究中心的外科医生、帕克癌症免疫治疗研究所成员 Vinod Balachandran 博士说道。相关研究成果由 Balachandran 博士、癌症免疫学家 Taha Merghoub 和 Jedd Wolchok 共同发现，于2020年2月19日发表在《自然》杂志上。
ILCs 是人体先天免疫系统的一部分。我们知道，免疫系统会对感染等威胁进行初步防御，并通过激活T细胞进一步增强免疫反应。但由于 ILCs 直到近10年才被发现，因此未能成为免疫治疗的重点。现在， ILCs 逐渐引起癌症研究团队的兴趣。Balachandran 博士和同事们研究了这些细胞是否——以及如何——在对癌症的反应中发挥作用。研究人员对人类胰腺肿瘤进行观察，判断是否存在ILCs。他们发现，与其他正常器官相比，ILCs 的亚型 ILC2s 大量存在于肿瘤中，表明它们对肿瘤有反应。研究人员还发现，肿瘤中 ILC2s 数量较高的胰腺癌患者寿命更长，这表明 ILC2s 可能具有抗癌作用。接下来，研究人员测试了 ILC2s 是否有助于控制小鼠体内的肿瘤。结果显示，去除 ILC2s 导致胰腺肿瘤生长更快。“我们认为，如果这些细胞具有抗癌潜力，或许我们可以找到激活它们的方法，”Balachandran博士说。研究显示，在 ILC2s 中加入一种称为白细胞介素 33 (IL-33)的蛋白质,能够激活 ILC2s，并导致ILC2s和T细胞扩增,进而缩小肿瘤。在没有 ILC2s 的小鼠体内，IL-33未能缩小肿瘤，这说明 ILC2s 是介导这种作用的关键细胞。接着，研究人员试图找出进一步增强 ILC2 抗肿瘤活性的方法。T细胞表面的检查点蛋白发挥着类似于“刹车“的作用，防止T细胞攻击人体自身的组织，但同时也限制了T细胞的抗肿瘤活性。由于 ILC2s 与T细胞有关，Balachandran 博士怀疑检查点蛋白是否也对 ILC2s 起抑制作用。他们发现，使用 IL-33 激活 ILC2s 后， ILC2s 表面会表达 PD-1(一种重要的检查点蛋白)。当研究人员同时给予 IL-33 和 PD-1 抑制剂后，肿瘤大大缩小。这意味着，在小鼠实验中使用 IL-33 治疗胰腺肿瘤，可能会让肿瘤对 PD-1抑制剂变得敏感。通过添加 IL-33 激活 ILC2s 似乎是 PD-1抑制剂有效抗击小鼠胰腺肿瘤的关键。Balachandran博士及其团队目前正致力于开发一种能激活人体ILC2s的药物。Balachandran博士说：“这是一种新的治疗方法,与目前最具前景的免疫疗法共同发挥作用，这可能是能使PD-1抑制剂无反应的癌症变敏感的方法”。
来源:
https://www.mskcc.org/blog/whats-next-in-immunotherapy-for-pancreatic-cancer-new-immune-cell-type
