2021 ASCO 第二波：肺癌七大靶点，三大免疫依旧打头，小癌肿猛发力，国产PD-1有望改写国际指南！
2021
ASCO
伴随ASCO第一天的结束，找药宝典平台的小编们马不停蹄的汇总了首日九大癌种进展篇。详情请看：2021ASCO第一天！九大癌种开启最强声，靶向，免疫各领风骚，精彩不容错过！
今天小编再次将ASCO第2-3天的研究进展进行了最全汇总和最新推送，主要推送了肺癌、胃癌、食管癌、乳腺癌、鼻咽癌、前列腺癌、胰腺癌、卵巢癌以及泌尿肿瘤的更新研究，整体来看，小癌肿在今年ASCO中猛发力，让人不容小觑！
肺癌篇
七大靶向、三大免疫再续精彩
肺癌方面，再次更新了八大靶点——EGFR 20ins靶点、ALK、MET14号外显子跳跃突变、MET扩增、RET、ROS1、BRAC的新药速递，让我们看到了肺癌靶点的深度和广度，同时三大免疫研究的数据呈现，让我们看到了免疫持久的续航力以及新辅助方面更多的治愈性可能。
01
EGFR 20ins：
Mobocertinib治疗铂类经治的NSCLC，DCR为78%，有望成为第二款20ins靶向药
EGFR外显子20插入突变（EGFR 20 ins）大约占到所有EGFR突变NSCLC的9%，预后较差。近期针对该突变形式，市场上迎来了一波热潮。5月份，FDA刚批准了Amivantamab用于治疗EGFR 20ins的首款靶向药物。此外今年ASCO 第一天还报道了迪哲的新药DZD9008治疗20insd的II期临床试验疗效。本次ASCO披露了来自武田制药研发的一款小分子EGFR/HER2抑制剂Mobocertinib（TAK-788）治疗114例铂类经治队列和EXCLAIM扩增队列的疗效。
EXCLAIM研究队列（n=96）：接受TAK-788（160mg）中位治疗时间为6.5个月，独立审查委员会（IRC）评估的ORR为25%（24/96）、DCR为78%；研究者评估的ORR为32%（31/96）、中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，中位DOR未达到，中位OS尚未到达。
铂类经治的患者（n=114）：接受TAK-788中位治疗时间为7个月，IRC确认的ORR为28%（32/114），DCR为78%，中位PFS为7.3个月，中位OS为24个月。针对不同的插入突变的位置以及形式，TAK-788疗效并没有太大差异。亚组分析显示，无论患者是否接受过EGFR-TKI治疗、免疫治疗，或不同的EGFR exon 20ins突变亚型，都观察到mobocertinib的治疗获益。2021年4月28日，FDA已批准优先审评武田的mobocertinib（TAK-788）新药申请（NDA），用于治疗EGFR 20ins 并已接受过铂类化疗治疗的转移性NSCLC患者。
02
ALK：
布加替尼一线治疗ALK融合的日本NSCLC患者，12个月的无进展生存率为93%
Brigatinib（布加替尼）是新一代ALK抑制剂，本次ASCO期间报道了在2期J-ALTA研究中未接受ALK-TKI治疗的日本ALK阳性NSCLC患者使用布加替尼brigatinib治疗的疗效结果。J-ALTA是一项多队列研究（n=104），包括一个TKI初治扩展队列(n=32）,中位年龄60.5岁；94%为腺癌；22%脑转移；25%曾接受过化疗。TKI初始队列中的患者每天一次服用180mg的布加替尼，前7天服用90mg。
截至2020年9月29日，中位随访时间为14.2个月，27名患者仍在接受治疗。IRC评估12个月PFS为93%（90%CI，79-98）。IRC证实ORR为97%（90%CI，84-100），2例完全缓解，29例部分缓解。IRC评估的DoR中位数尚不成熟；未达到PFS、iPFS和OS的中位数。安全性方面：≥3级的治疗相关不良事件为91%，最常见：肌酐磷酸激酶升高，44%；高血压，34%；脂肪酶升高19%，整体安全可控。
03
MET 14号外显子跳跃突变：
卡马替尼一线治疗中位OS为20.8个月
约3%-4%的初诊晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中发现METex14（MET 14号外显子跳跃突变）。卡马替尼(Tabrecta/capmatinib)是第一个被FDA批准专门针对METex14突变转移性NSCLC的疗法。GEOMETRY mono-1是一项国际性、前瞻性、多队列、非随机、开放标签研究，共分析了160例存在METex14突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者，所有患者每日口服二次卡马替尼 400mg片剂。本次ASCO会议报道了包括METex14 NSCLC初治患者（队列5b和7）和既往接受过一线或二线治疗的晚期NSCLC患者（扩展队列6和队列4）。
结果显示：初治扩展队列7的ORR为65.6%（95%CI 46.8-81.4），与之前报告的队列5b一致。尽管队列7的数据尚不成熟，但中位PFS为10.8个月（95%CI 6.87-NE）。队列5b的成熟中位OS为20.8个月（95%CI 12.4-NE），队列4中位OS为13.6个月（95%CI 8.6-22.2）。队列6和7的中位OS以及队列7的DOR尚未达到。
安全性：3-4级不良反应发生率为68.6% 最常见的AEs(≥20%)是外周水肿(54.2%)、恶心(45.0%)、呕吐(28.2%)、血肌酐升高(26.5%)、呼吸困难(23.3%)、疲劳(22.3%)和食欲下降(21.2%)。
04
MET扩增：
特泊替尼一线治疗MET扩增NSCLC，ORR为71.4%
1-5%的NSCLC患者会发生MET扩增，特泊替尼是一种高度选择性的MET抑制剂。既往NEJM发表过特泊替尼治疗MET14跳跃突变的NSCLC患者，ORR为46%。但此次ASCO公布了特泊替尼治疗MET扩增的NSCLC患者疗效。该研究共纳入24例MET扩增的NSCLC患者，整体患者的ORR为41.7%，其中特泊替尼一线治疗MET扩增，ORR高达71.4%，二线治疗MET扩增，ORR为30%，三线治疗ORR为28.6%。中位PFS为4.2个月，整体9个月的无进展生存率为40%。其中1线治疗9个月的无进展生存率为51%，二线治疗9个月的无进展生存率为58%，三线治疗9个月的无进展生存率未达到。整体安全性可控。
05
RET：
新药BOS172738，后线治疗RET融合和突变均有效，且入脑效果好
BOS172738是一款针对RET异常突变的靶向抑制剂，今年ASCO报道了BOS172738治疗RET融合的NSCLC 和RET突变的 MTC的I期临床试验，包括剂量递增和队列扩展组。截止2020年12月11日，共纳入67 例 RET 改变的晚期实体瘤患者，其中NSCLC患者为30例，MTC患者有16例。每天接受一次口服 BOS172738（10-150 毫克）。主要研究终点是安全性、耐受性和确认的总体反应率（ORR；RECIST 1.1）。
结果显示：
01
安全可控：BOS172738 显示出良好的长期给药安全性 ，大多数治疗出现的不良事件 (TEAE) 都为 2 级。最常见的 TEAE 是肌酐磷酸激酶 (CPK) 升高 (54%)、呼吸困难 (34%)、面部水肿、天冬氨酸转氨酶升高、贫血（各 25%）、中性粒细胞减少症、腹泻（各 22%）、疲劳（21%）和便秘（20%）。BOS172738 与高血压或肝毒性无关。
02
BOS172738 后线治疗，研究者评估的 整体疗效ORR 为 33% (n=18/54)，NSCLC对列 ORR 为 33% (n=10/30)，MTC 对列ORR 为 44%（n=7/16，包括 1 例完全缓解）。
此外会议还报道了一例 RET 融合的 胰腺癌患者病灶部分缓解。该药物对脑转移也有一定的抑制作用，脑部病变减少了 43%。目前尚未达到中位反应持续时间。许多患者仍在研究中，包括最长的 659 天，BOS172738 将继续在 NSCLC、MTC 患者和先前接受过其他选择性 RET 抑制剂治疗的患者中进行评估。
06
ROS1：
Taletrectinib治疗初治或经治ROS1融合的NSCLC均有效，ORR高达93%
今年ASCO会议汇中以壁报形式报道一项Taletrectinib (AB-106; DS-6051b)用于治疗ROS1基因融合阳性的非小细胞肺癌的临床Ⅱ期试验“TRUST研究结果。截止2021年4月8日，共有15例未经过克唑替尼治疗和5例接受过克唑替尼治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者入组治疗，并接受过至少2次肿瘤评估（研究者评估），结果如下：
在未经过克唑替尼治疗的患者中(n=15)，客观缓解率(ORR)为93%(14/15)，疾病控制率(DCR)为93%(14/15)；
在曾接受过克唑替尼治疗的患者(n=5)中，客观缓解率(ORR)为60%(3/5)；疾病控制率(DCR)为100%(5/5)。5例患者中，3例患者ROS1 G2032R耐药突变阳性，且都有肿瘤缩小的表现。
Taletrectinib安全性可控，主要表现为胃肠道不良事件和可逆的AST、ALT升高。
07
BRAC1/2：
rucaparib治疗BRCA1/2突变或LOH缺失的NSCLC，DCR为37%
Lung-MAP是一项生物标志物驱动、多药、多组、II/III期注册临床试验，该研究共纳入59例可进行疗效评估的NSCLC患者（非鳞NSCLC患者为34例，肺鳞癌为25例）。36例患者（61%）只出现LOH丢失，4例（7%）只出现BRAC1突变，11例（19%）患者只出现BRAC2突变，4例（7%）患者同时BRCA1 + LOH high，4例（7%）患者同时BRCA2 + LOH 高。
结果显示：整体患者的ORR为6%（4例非鳞+2例肺鳞），DCR为37%。整体PFS为3.2个月，在nsq队列中，PFS中位数为3.5个月，在sq队列中为2.9个月。整体中位OS为7.9个月，在肺鳞队列中OS为8.2个月，在非鳞癌对列中，中位OS为7.8个月。最常见的3级不良事件为贫血（22%）、淋巴细胞减少（8%）、疲劳（8%）和经膜炎（5%）。
08
PACIFIC研究5年OS更新：
近43%患者存活超5年，33.1%患者5年无复发
PACIFIC研究从2017年ASCO“黑马”效应以来，确实以其惊艳的数据为Ⅲ期肺癌治疗带来了一场海啸，也成为首个评估免疫检查点抑制剂用于不可切除的Ⅲ期NSCLC患者疗效的随机Ⅲ期临床研究。本次ASCO会议又再次更新了5年OS数据。
中位随访34.2个月后，Durvalumab组与安慰剂组中位PFS分别为16.9m和5.6m（HR=0.55），5年的PFS率分别为33.1%和19.0%，意味着33.1%的患者使用I药，5年无复发；两组中位OS分别为47.5m和29.1m（HR=0.72），5年的OS率分别为42.9%和33.4%。
09
IMpower010研究：
阿替利珠单抗辅助治疗减少Ⅱ～ⅢA期患者复发
研究共入组了1280例完全性切除术后高风险的早期NSCLC患者，1269例患者接受了至多4个周期含铂化疗（铂类联合培美曲塞、多西他赛、吉西他滨或长春瑞滨）。完成化疗后的患者，1005例后续随机1∶1分配接受16个周期的阿替利珠单抗（1200 mg，Q3W）或最佳支持治疗。
结果显示：
PD-L1 TC ≥ 1%的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为未达到和36.3个月（HR = 0.66，95%CI 0.50～0.88，P = 0.004）;
所有随机的Ⅱ～ⅢA期患者：中位DFS分别为42.3和35.3个月（HR = 0.79，95%CI 0.64～0.96，P = 0.0205）;
ITT人群：中位DFS分别为未达到和37.2个月（HR = 0.81，95%CI 0.67～0.99，P = 0.0395）。在完成辅助化疗的完全性切除术后Ⅱ～ⅢA期NSCLC患者中，阿替利珠单抗对比最佳支持治疗显示出无病生存期（DFS）获益，尤其是在PD-L1 TC≥1%的患者中，DFS获益更为显著。从DFS曲线走势，我们看到辅助免疫治疗的疗效很持久，停药后2年依然能降低患者的复发率，不像TKI辅助治疗，停药后DFS曲线迅速下降，大量患者复发。·
10
checkmate816研究：
再现免疫新辅助治疗的可能治愈性！
Checkmate-816是一项随机、开放标签、多中心III期临床研究，旨在评估与单用化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗用于可切除NSCLC（Ib-IIIa期）患者新辅助治疗的疗效和安全性。共纳入358例可切除NSCLC（Ib-IIIa期）患者，随机分为O药+化疗组和化疗组。
结果显示O药（纳武利尤单抗）+化疗新辅助治疗的完全病理缓解率（PCR）显著高于新辅助化疗（24%VS 2.2%），主要病理缓解率（MPR），O药+化疗组VS 化疗组分别为36.9% vs 8.9%。而并未导致明显的手术延迟，提示免疫治疗提前的优势，当然高PCR率能否真正转化为治愈率的提高仍有待观察。
谈及免疫新辅助，自然而然想到靶向新辅助的CTONG1103研究。本次ASCO报道了该研究中患者的总生存数据。究结果表明，中位随访62.5个月，厄洛替尼组的中位总生存优于吉西他滨/顺铂组合，分别为42.2个月和36.9个月(HR 0.83; 95% CI：0.47~1.47；p=0.513)，两组患者在总生存数据上同样未具统计学显著差异，但在数值上我们可以看到厄洛替尼新辅助治疗优于新辅助化疗。
胃篇、食管癌篇
免疫联合治疗一马当先
01
Checkmate-648研究口头报告新数据，获益不受PD-L1表达的限制
CheckMate 648研究是一项比较抗PD-1纳武利尤单抗（nivolumab）+抗CTLA-4伊匹木单抗（ipilimumab）+化疗、纳武利尤单抗+化疗或单独化疗一线治疗晚期食管鳞状细胞癌的III期临床试验（NCT03143153），发现免疫治疗可以改善食管癌患者生存。该研究纳入了970名晚期先前未经治疗无法切除的晚期复发性或转移性食管鳞状细胞癌患者，分别接受了O药+Y药+化疗、O药+化疗或单独的化疗。独立中央评估比较了所有患者和肿瘤细胞PD-L1 ≥ 1%患者的总生存（OS）和无进展生存（PFS）。
在所有随机患者中，O药+化疗组的中位OS为13.2个月，化疗组为10.7个月（HR 0.74, 99.1% CI: 0.58-0.96, p=0.0021）；针对PD-L1表达≥1%的患者，O药+化疗组的获益更为显著，中位OS可达15.4个月，化疗组为9.1个月（HR 0.54; 99.5% CI: 0.37-0.80, p<0.0001），绝对值提升6.3个月。同时，O药+化疗对比单纯化疗同样表现出具有临床意义的ORR提高（全人群：47% vs 27%；PD-L1≥1%人群：53% vs 20%），安全性可接受。患者不论是否表达PD-L1，中位缓解持续时间（DoR）均可达近一年（PD-L1≥1%：11.8个月；所有随机患者：11.1个月），显著优于化疗（分别为5.7和7.1个月）。
02
CheckMate-649研究扩展分析：
O药+化疗一线大步向前走！
CheckMate 649（NCT02872116）研究是迄今最大样本量的全球多中心Ⅲ期随机对照研究，在晚期GC/GEJC/EAC患者一线治疗中评估PD-1单抗为基础的治疗对比单纯化疗，能否进一步改善疗效。其结果已在2020年ESMO年会上进行汇报，作为主要终点，研究在PD-L1 CPS≥5的人群中证实了纳武单抗联合化疗可以延长患者OS时间和PFS时间。不仅如此，今年AACR大会上公布的CheckMate-649中国亚组数据更令人惊艳：中国患者的整体获益与全球人群一致，且获益趋势更为明显，OS获益可达近6个月（15.5个月 vs 9.6个月），为中国晚期胃癌患者带来了迄今为止在Ⅲ期临床研究中的最佳生存获益。
本次扩展分析汇报了所有随机人群的进一步数据。在对1581名随机患者最少12个月的随访中，与化疗相比，NIVO+化疗的OS获益有统计学意义(HR 0.80 [99.3% CI 0.68-0.94;P = 0.0002])；PFS也有改善(HR 0.77 [95% CI 0.68-0.87])。在多个预先确定的亚组中观察到OS获益，与主要人群一致。分别有59% (NIVO+化疗)和44%(化疗)的患者报告了3~4级治疗相关不良事件(TRAEs)。与化疗组相比，NIVO+化疗组患者治疗后症状恶化的风险降低(HR 0.77 [95% CI 0.63 0.95;P = 0.0129)，进一步支持将纳武单抗联合化疗作为晚期胃癌一线治疗。
03
CheckMate 577研究的扩展分析：
O药降低远处复发率和局部复发率
CheckMate 577研究是一项全球性、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验，共纳入794新辅助放化疗和手术后高复发风险的食管癌或食管胃结合部癌患者。以2∶1的比例将接受过新辅助放化疗并且切除术后（R0）有残留病变（即未达pCR）的Ⅱ期或Ⅲ期食管癌或食管胃结合部癌患者随机分组，两组分别接受O药（n=532）或匹配安慰剂治疗(n=262）。主要终点是DFS。
结果显示：中位随访时间为24.4个月。接受纳武利尤单抗的532例患者的中位DFS为22.4个月（95%CI，16.6～34.0个月），而接受安慰剂的262例患者的中位DFS为11.0个月（95% CI，8.3～14.3个月）（疾病复发或死亡的风险比，0.69；96.4% CI，0.56～0.86；P＜0.001；本次ASCO报道了，远处复发率，O药组和安慰剂组分别为29% 和 39%，局部复发率，O药组和安慰剂组分别为 12% 和 17%。O药组和安慰剂组的中位无转移生存期分别为 28.3 个月和 17.6 个月（HR 0.74；95% CI0.60–0.92）。PFS2方面：O药组：安慰剂组为未达到：32.1个月相比（HR 0.77；95% CI0. 60–0.99）。
04
索凡替尼联合特瑞普利单抗：
有望拿下晚期胃癌二线治疗
一项II期临床试验旨在评估索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗经铂和氟嘧啶一线化疗后疾病进展的晚期胃/胃食管交界处（G/GEJ）腺癌的疗效和安全性。截至2020年12月31日，共有21例G/GEJ腺癌患者入选。中位治疗持续时间为3个月（索凡替尼，3个月，特瑞普利单抗，3个月）。
在15例至少接受过一次基线后疗效评估的患者中，根据RECIST v1.1，2例为确认的部分缓解（PR），3例为未证实的PR，6例为疾病稳定（SD），3例为疾病进展（PD），1例未评估。根据irRECIST，5例为PR，7例为SD，2例为PD。确认和未确认的ORR分别为13.3%和33.3%。根据RECIST v1.1，DCR高达73.3%。中位PFS为3.71个月。在安全性方面，14.3%（3/21）的患者发生≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）。
索凡替尼联合特瑞普利在晚期胃癌或胃食管交接部腺癌中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性,并且安全性可控。这种组合有望成为晚期胃癌或胃食管交接部腺癌一.种新的治疗选择。
乳腺癌篇
乳腺癌篇
01
PALOMA-3数据更新：
哌柏西利联合氟维司群5年OS率为23.3%
PALOMA-3研究是一项国际随机，双盲，安慰剂对照试验。共入组521例HR + / HER2- 先前接受过内分泌治疗的乳腺癌患者。按2：1随机接受哌柏西利（125 mg /天，口服3周，每日一次，连续21天，停药1周，周期28天）+氟维司群（剂量为500 mg，根据护理标准，肌内注射，前三次注射每14天一次，之后每28天一次）或安慰剂+氟维司群。
结果显示：中位随访73.3个月后，OS持续得到改善，HR达0.806 （95%CI，0. 654-0. 994；单侧P=0.0221）；与安慰剂相比，哌柏西利联合氟维司群组显著延长了患者无进展生存期（PFS）。哌柏西利联合氟维司群组的5年OS率为23.3%（95%CI 18.7-28.2），安慰剂联合氟维司群组为16.8%（95%CI 11.2-23.3）。除了内分泌耐药或曾接受过化疗的患者外，在多数亚组中均观察到了OS改善。
目前有18例患者仍在接受治疗，包括15例（4.3%）接受哌柏西利联合氟维司群治疗，3例（1.7%）接受安慰剂联合氟维司群治疗。哌柏西利联合氟维司群组和安慰剂联合氟维司群组中分别有20例（7.5%）和32例（22.2%）患者还接受了后续的CDK4/6抑制剂治疗。
总结：超过5年超长随访，哌柏西利联合氟维司群在HR阳性乳腺癌患者中显示出持续的OS获益，彰显了CDK4/6抑制剂可靠的疗效和良好的安全性。
02
ORR达81.3%！
国产PD1卡瑞利珠三联体一线治疗TNBC
国产PD1卡瑞利珠单抗联合白蛋白紫杉醇在三阴性乳腺癌中已显示出其良好的抗肿瘤活性，在重症患者中观察到了52.6%的ORR率。在FUTURE-C-PLUS研究中评估了法米替尼(famitinib)联合卡瑞利珠单抗+白蛋白紫杉醇一线治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效和安全性。
在这项前瞻性单臂2期研究中，符合条件的患者年龄为18-70岁，均患有未经手术治疗的IM亚型、不可切除的局部晚期或转移性TNBC。通过免疫组织化学将IM亚型定义为CD8 +。符合条件的患者接受了卡瑞利珠单抗（200 mg ，d1、15，q4w），白蛋白紫杉醇（100 mg / m^2 ，d1、8、15，q4w）和法米替尼（20 mg，d1-28，q4w）直至病情进展（白蛋白紫杉醇至少6个周期）。主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观缓解率。
从2019年10月到2020年10月，共招募到了48位患者。在意向性治疗人群中的48名患者中有39名（81.3％; 95％CI 70.2％-92.3％）达到了已确认的客观反应，中位反应时间为1.8个月（95％CI为1.8-2.0个月）。中位随访时间9.0个月，无进展生存期（PFS）和反应持续时间数据尚不成熟。有30名患者（62.5％）仍在接受研究治疗。9个月预估的PFS率为60.2％（95％CI，43.2％至77.3％）。
安全性方面：3或4级不良反应是中性粒细胞减少（33.3％），贫血（10.4％），发热性中性粒细胞减少症（10.4％），血小板减少症（8.3％），高血压（4.2％），甲状腺功能减退（4.2％），蛋白尿（2.1％），败血病（2.1％）和免疫相关心肌炎（2.1％）。两名患者发生了与治疗相关的严重不良事件。没有报道与治疗有关的死亡。生物标志物分析结果表明，GSK3A体细胞突变可能具有预测免疫治疗反应的潜力。
03
结果爆阴！
维奈托克未能改善HR阳性患者ORR
对于ER阳性、HER2阴性MBC患者，CDK4/6抑制剂+内分泌治疗(ET)是标准的一线治疗，而单剂ET则是二线治疗。尽管如此，大多数患者仍在进展。一种新的治疗靶点是抗凋亡蛋白 BCL2，它在约 85% 的原发性 ER 阳性乳腺癌中过表达。维奈托克（venetoclax）是一种有效的选择性 BCL2 抑制剂，在既往接受过 ET 的 ER 阳性和 BCL2 阳性 MBC 患者中具有良好的临床活性。 VERONICA（NCT03584009）是一项针对 ER 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌患者使用维奈托克联合氟维司群对比氟维司群单药的 II 期研究。入组患者是年龄 ≥ 18 岁的 ER 阳性、HER2 阴性的转移性乳腺癌女性患者，她们在曾接受过 ≤ 2 线 ET 且未曾接受过化疗，并且在 CDK4/6 抑制剂治疗（既往接受 ≥ 8 周的治疗）期间/之后经历了疾病的复发/进展。研究者们将患者按 1：1 的比例随机分配至维奈托克（口服；每天 800 mg）+氟维司群（肌注；500 mg，第 1 周期的第 1 天和第 15 天；随后的 28 天周期的第 1 天）或 氟维司群单药，治疗直至疾病进展、不可耐受的毒性、撤回知情同意、死亡或预定的研究结束。
截止日期：2020 年 8 月 5 日，103 例患者被随机分配。维奈托克联合氟维司群组的中位 PFS 为 2.69 个月（95%CI 1.94–3.71），而氟维司群单药组为 1.94 个月（1.84–3.55）（分层危险比：0.94[95%CI 0.61–1.45]），6 个月 PFS 率分别为 12.3% 和 18.8%。与 ITT 人群相比，BCL2 高和低的亚组的 CBR 和 PFS 结果相似。维奈托克联合氟维司群组的 ORR 为 3.9%，而单独使用氟维司群组的 ORR 为 5.9%，并且由所有 PR 组成。
在维奈托克联合氟维司群组观察到的 AE 与它们各自的安全性特征一致。OS 数据尚未成熟（事件/患者比率为 35.0%）；维奈托克联合氟维司群组的中位 OS 为 16.99 个月，而单药氟维司群组未达到（分层风险比：2.06[1.04-4.09]）。值得注意的是，无论 BCL-2 表达如何，在各亚组之间观察到相似的 CBR 和 PFS。
总结：与氟维司群单药相比，维奈托克联合组报告的死亡人数更多。
04
一线治疗HR+乳腺癌：
“去化疗”方案有望成真！
sysucc-002是一项开放标签、非劣效性、3期、随机、对照试验。旨在比较曲妥珠单抗联合内分泌治疗或化疗一线治疗HR+/HER2+转移性乳腺癌。患者被随机分配（1：1）接受曲妥珠单抗联合化疗（CT组）或内分泌治疗（ET组）。主要终点是无进展生存率，危险比(HR)的非劣效性上缘为1.35。
2013年9月16日～2019年12月28日，一共有392例患者纳入了研究，ET组和CT组分别纳入了196例患者，两组雌激素受体阳性（ER+）和孕激素受体阳性（PR+）的患者均为157例（80.1%），两组既往接受过抗HER2治疗的例数分别为41例（20.9%）和48例（24.5%）。
结果显示：在意向治疗人群中，CT组的中位PFS为14.8个月（95%CI 12.8-16.8），ET组为19.2个月（95%CI 16.7-21.7）（HR=0.88,95%CI 0.71-1.09；非劣效性<0.0001）；两组总生存（OS）的HR值为0.82（95%CI 0.65-1.04）。
与ET组相比，CT组的中毒发生率明显较高，包括：白细胞减少（98[50%]vs6.6%）、恶心（93%[47%]vs24[12%]）、疲劳（47%[24%]vs31[16%）、呕吐（45[23%]vs12[6%]）、头痛（65[33%]vs24[12%]）和脱发（125[64%]vs8[4%]）。
总结：曲妥珠单抗加内分泌疗法在激素受体阳性和HER2阳性的转移性乳腺癌患者中临床疗效不亚于曲妥珠单抗加化疗，且毒性降低。曲妥珠单抗加内分泌治疗可提供更方便的治疗，且患者的治疗耐受性更佳。
05
IMpassion 130再分析：
PD-L1阳性患者才能获得OS获益
IMpassion 130研究是一项评价阿替利珠单抗+白蛋白紫杉醇治疗晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的关键3期研究，研究共计入组902例患者，按照1:1随机分组，分别接受阿替利珠单抗+白蛋白结合型紫杉醇或安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇治疗，直至疾病进展或毒性无法耐受。
该研究结果已经过数次数据分析，并在近两年的各大国际肿瘤学会议上报道。本次ASCO大会口头报道肿瘤微环境(TME)对其疗效的影响。结果发现：T药+白紫杉醇可以明显改善患者PFS，但其OS改善只存在于肿瘤浸润免疫细胞（IC）的 PD-L1 表达阳性（≥ 1% 认定为 PD-L1 阳性）基底细胞样免疫激活型（BLIA）亚组。 在PD-L1 IC+患者中，通路分析发现增殖/DNA损伤修复（基底样肿瘤特征）和血管生成/ER反应（更高的Luminal雄激素受体[LAR]/间质型[MES]肿瘤）分别和PFS改善及缩短相关。
总结：阿替利珠单抗联合白蛋白结合紫杉醇一线治疗PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌，这是免疫检查点抑制剂第一次被批准用于治疗三阴性乳腺癌。在这次的亚组分析中，更加明确了三阴乳腺癌患者接受PDL1联合白蛋白紫杉醇可以获得PFS获益，但只有PD-L1 IC+炎症型肿瘤患者可以从中获得OS获益。
06
I药新辅助治疗
早期TNBC患者3年iDFS达92%
GeparNuevo试验将 cT1b-cT4a-d 肿瘤和集中确诊的 TNBC 患者随机分配至度伐利尤单抗（I药）1.5 g iv 或安慰剂，每 4 周一次。前 2 周（窗口期）给予 I药或安慰剂单药治疗（0.75 g iv），随后给予 I药或安慰剂联合白蛋白结合型紫杉醇 125 mg/m² 每周一次，持续 12 周，随后给予 I药或安慰剂联合表柔比星/环磷酰胺（EC ) q2 周，共 4 个周期。
2016年6月至2017年9月，共有174名患者入组。 总治疗期间，I药的pCR 率为 53.4%，而安慰剂为 44.2%（OR 1.45，95% CI 0.80–2.63，未调整的 Wald p = 0.224），未得到显著改善；但在窗口期，I药组pCR得到显著改善(61.0% vs 41.4%, OR 2.22, 95% CI 1.06–4.64, p = 0.035)。
与安慰剂相比，度伐利尤单抗显著改善3年DDFS率(91.4% vs 79.5%; HR 0.37, 95%CI 0.15-0.87, p = 0.0148)和OS率(95.1% vs 83.1%;HR 0.26, 95%CI 0.09-0.79, p = 0.0076)，3年iDFS呈延长趋势（84.9%vs76.9%；HR 0.54，95%CI 0.27-1.0，p = 0.0559）
总结：在TNBC的新辅助化疗中加入I药，尽管pCR改善不明显，但仍能显著改善长期疗效。
鼻咽癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌篇
鼻咽癌、前列腺癌、卵巢癌及胰腺癌篇
01
首个中国研究入选ASCO全体大会，
特瑞普利单抗鼻咽癌研究有望改写国际标准
JUPITER-02研究（摘要编号：LBA2）开启了首个入选全体大会的中国创新药物研究。该研究是一项随机、双盲、III期临床试验，探究特瑞普利单抗联合GP（吉西他滨+顺铂）与安慰剂联合GP用于复发或转移性鼻咽癌患者一线治疗的疗效和安全性。试验中纳入289例18-75岁的患者，按照1：1随机分为联合治疗组（n=146，特瑞普利单抗240mg[每三周给药一次]+吉西他滨+顺铂）和安慰剂组（n=143），完成6个周期联合治疗，后进入特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直至完成2年治疗周期，或出现疾病进展、毒性不可耐受等终止治疗的情况。主要研究终点为意向性分析（ITT）人群的PFS（IRC根据RECIST v1.1标准评估），次要终点包括PFS（研究者根据RECIST v1.1标准评估）、ORR、DOR和OS等。
截至2020年5月30日，中期分析结果显示，特瑞普利单抗联合治疗组显著改善PFS，达到主要研究终点。中位PFS：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为11.7 vs.8.0个月（HR=0.52，95％CI：0.36-0.74；p=0.0003）；1年PFS率：特瑞普利单抗组 vs 安慰剂组为49.4％ vs 27.9％，近一半患者在一年内没有出现疾病进展，在研究者评估结果中，更是显示降低疾病进展及死亡风险为59%（95%CI：0.28-0.59，p < 0.0001）。
特瑞普利单抗组与安慰剂组的ORR为77.4％ vs 66.4％（P=0.033），中位DOR为10.0 vs 5.7个月（HR = 0.50，95％CI：0.33-0.78，P=0.014）。
截至2021年2月18日，试验中两组的OS均尚未成熟，但可观察到特瑞普利单抗组相比安慰剂组出现了OS的获益趋势（hr=0.603，95%CI 0.364-0.997,P=0.0462）。
而在安全性方面，特瑞普利单抗组未观察到新的安全性信号。安全性：≥3级TEAE：89.0％ vs 89.5％；导致停药：7.5% vs 4.9%；致死性：2.7% vs 2.8%；然而，出现免疫相关不良反应(irAEs)和3级irAE事件的概率在特推普利联合治疗组中更大：irAEs ：39.7% vs。18.9%；≥3级irAEs：7.5% vs. 0.7%。
总结：在较为空白的鼻咽癌免疫治疗领域，特瑞普利单抗+GP联合治疗方案在鼻咽癌免疫治疗中或将打破鼻咽癌治疗瓶颈，为晚期鼻咽癌患者带来新希望！目前，君实生物宣布已开始向美国FDA滚动提交特瑞普利单抗用于治疗复发或转移性鼻咽癌的生物制品许可申请（BLA）。
02
VISION研究：
精准影像和精准治疗的有机结合，打破前列腺癌生存获益“天花板”
177Lu-PSMA-617放射配体疗法（PSMA-RLT）是针对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的新疗法，本次大会中发布了一项相关的III期研究（VISION）。VISION是一项用于评估177Lu-PSMA-617治疗PSMA阳性mCRPC患者的随机、开放标签的III期研究。831名患者按2:1分为联合治疗组（n=551，接受177Lu-PSMA-617 [每6周7.4 GBq，治疗6个周期]+ SOC标准治疗）和标准治疗组（n=280）分别进行治疗。
截至至2021年1月27日，已达到主要研究终点。中位随访20.9个月发现，中位PFS：联合治疗组 vs 标准治疗组为8.7个月 vs 3.4个月，影像学进展或死亡风险降低60%（ 99.2%CI：0.29-0.57；P<0.001）；
中位OS：联合治疗组 vs 标准治疗组为15.3个月 vs 11.3个月，死亡风险降低38%（95%CI：0.52~0.74；P<0.001）。
次要研究终点相关数据也均有改善。ORR：29.8% vs 1.7%；DCR：89.0% vs 66.7%；首次出现骨骼症状的时间（SSE）：11.5 vs 6.8个月（hr=0.50）。
而安全性方面，联合治疗组的严重不良事件率略高，耐受性良好。安全性：全等级TEAE：85.3% vs 28.8%；≥3级TEAE：28.4% vs 3.9%。
总结：在VISION研究中，针对PSMA阳性的mCRPC患者采用177Lu-PSMA-617+标准疗法的治疗方案是一种全新的前列腺精准治疗方法，将精准影像和精准治疗有机结合，延长了OS和PFS，并降低了60%的死亡风险，研究结果也令大家满意，可大胆将177Lu-PSMA-617作为mCRPC患者的一种新的治疗选择。
03
新型ADC 药物STRO-002治疗卵巢癌， PFS位31.1个月
STRO-002是一个叶酸受体（FolRα）抗体SP8166通过DBCO-3-氨基苯链接与海洋天然产物微管抑制剂hemiasterlin组成的ADC。叶酸受体α（FolRa）是一种糖基磷脂酰肌醇连接的细胞表面糖蛋白，表达在浆液性和上皮性卵巢癌（60-80％），子宫内膜腺癌（50-60％），NSCLC腺癌（70％）和鳞状上皮（50 ％）和三阴性乳腺癌（35％）。FolRa表达在正常组织上受到高度限制，使其成为使用抗体药物偶联物（ADC）进行癌症治疗的极有希望的靶标。
ASCO大会公布了STRO-002治疗晚期铂耐药上皮性卵巢癌的数据，再31例可评估疗效的患者中，用药16周疾病空置率（DCR）为61%，PFS31.1个月，DOR25个月。
STRO-002为铂耐药的晚期、进展的卵巢癌患者带来显著的临床获益，以及长时间的临床缓解，是一种潜在、有效的新疗法。
04
eNRGy 研究：
首次前瞻性临床验证，提供胰腺癌潜在的新治疗标准
Zenocutuzumab是一种非常强大的双特异性抗体，可与HER2和HER3受体结合，从而阻断HER3及其配体神经调节蛋白1(NRG1)或NRG1融合蛋白的相互作用，因此对于NRG1基因融合的患者效果显著。本次大会中对以Zenocutuzumab为研究方向的eNRGy试验的最近进展进行了报道。
该研究纳入NRG1融合阳性的胰腺癌，NSCLC以及其他实体瘤患者，患者每 2 周以 750 mg的剂量静脉给药，直至疾病进展，每 8 周进行一次肿瘤评估。主要终点是研究者评估的 ORR。结果显示，整体ORR为29%，12 名胰腺癌 (PDAC) 患者、24 名非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者和 9 名其他 NRG1 融合阳性癌症患者的 ORR 分别为 42%、25% 和22%。
在安全性方面，最常见的全级别不良反应 (AE) 包括虚弱/疲劳 (35%)、腹泻 (30%) 和贫血 (20%)。大多数 AE 为 1 级或 2 级，并且没有患者因为毒性而需要减少剂量。可认为耐受性良好。
泌尿肿瘤篇
泌尿肿瘤篇
01
SWOG1605：
T药辅助治疗膀胱癌初现疗效
膀胱癌是全球第十大常见恶性肿瘤，其中，非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）占大多数，总体预后较为乐观，但NMIBC的5年复发率高达31%~78%，给患者和社会带来了沉重的经济负担。膀胱内灌注卡介苗（BCG）是中高危NMIBC辅助治疗的首选方式，SWOG1605研究阿特利珠单抗对BCG膀胱灌注无反应的高危NMIBC（Ta/T1/CIS）的疗效，评估PD-L1抑制剂单药是否能够提高18个月无疾病复发生存率，以及经活检确诊的CIS患者的CR率。
结果显示：高危NMIBC原位癌(CIS)18个月无时间生存率*（EFS）为14%，Ta/T1期18个月EFS为47%.
02
肾癌患者O+Y vs O药单药疗效
基于Checkmate214研究，O+Y一线治疗晚期肾细胞癌患者已获得FDA批准。本次大会对比了纳武利尤单抗（O药）单药和O+Y（伊匹木单抗）在肾癌治疗方面的疗效。
在ITT人群中，一线使用免疫治疗在OS、PFS上均优于二线用药。
对于单药和双免的疗效，一线用药两种方案在ORR上分别为28%和36%，二线ORR分别为17%和30% 。总体来说，双免相对于单免，疗效有一定程度的提升。
参考来源
ASCO官网
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