最热快讯 | PD-L1阳性免疫治疗也无效?PD-L1检测陷阱要注意!

Haalthy导读

免疫治疗显著延长了晚期非小细胞肺癌患者的生存期,但获益人群较小,即使PD-L1阳性患者也有55%无法从免疫治疗获益。

美国知名的MD.安德森癌症中心的一项回顾性研究显示PD-L1表达存在空间和时间的异质性,因此PD-L1检测的活检位置检测样本的新旧都可能影响PD-L1预测免疫治疗疗效的可靠性

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肝转移和肾上腺转移病灶PD-L1表达高

研究人员从MD.安德森癌症中心的数据库中收集检测过PD-L1表达并接受过免疫治疗的非小细胞肺癌患者数据,最终纳入398例EGFR/ALK阴性转移性非小细胞肺癌患者数据进行分析。

研究结果显示,肝转移病灶和肾上腺转移病灶PD-L1表达显著高于肺、淋巴结、骨转移和脑转移病灶,而骨转移和脑转移病灶PD-L1表达最低。

这提示如果患者存在肝转移或肾上腺转移病灶,对其进行穿刺活检较易得到PD-L1阳性结果,而骨转移、脑转移病灶则可能不适合进行PD-L1活检

图一:不同位置病灶PD-L1表达中位数(黑色横线),红框为肝转移和肾上腺转移,蓝框为脑转移和骨转移
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淋巴结活检验PD-L1表达可能不靠谱

淋巴结转移灶虽然PD-L1表达不低,但研究结果显示淋巴结转移灶PD-L1表达可能无法预测免疫治疗疗效,不论PD-L1≥1%还是≥50%,相比PD-L1<1%和PD-L1<50%,中位无进展生存期无统计学差异。

图二:不同PD-L1活检位置,不同PD-L1表达的无进展生存期曲线,Dis Met为远处转移灶,Lung为肺部病灶,LN为淋巴结转移灶。
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未接受过治疗的新样本检测PD-L1更靠谱

研究结果显示用新的组织样本比旧的组织样本检测PD-L1更能预测免疫治疗疗效。

旧样本检测PD-L1只有表达≥50%才能较好地预测免疫治疗疗效。这里新样本定义为初始免疫治疗前90天内活检取样,且活检前未接受任何抗癌治疗。而旧样本则定义为初始免疫治疗前超过90天活检取样,不论是否接受过抗癌治疗。

图三:新(New)旧(Old)样本检测PD-L1表达,以及不同PD-L1表达的无进展生存期曲线。

由上图可见旧样本检测,PD-L1≥1%与PD-L1<1%的无进展生存期曲线没有明显分开,无统计学差异(C)。

此外,先前接受过免疫治疗的患者PD-L1表达明显减少。

图四:不同治疗后PD-L1表达的变化,ICI为免疫治疗,可见相比未接受过治疗(Treatment-naïve)、放疗(RT)、靶向治疗(TKI)、化疗(Chemo)有显著减少。
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选择合适的活检位置和时机才能获益最大

免疫治疗已经是非小细胞肺癌重要的治疗方式,要了解患者接受免疫治疗是否获益,PD-L1检测非常重要。

尽量避免通过淋巴结骨转移灶活检PD-L1,尽量采取新样本检测PD-L1才能较准确预测免疫治疗的疗效。

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参考资料:

Lingzhi Hong et al. Spatial and temporal heterogeneity of PD-L1 and its impact on benefit from immune checkpoint blockade in non-small cell lung cancer (NSCLC).

http://abstracts.asco.org/239/AbstView_239_262511.html

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