药物设计:方法.概念和作用模式

• 内容简介：

• 药物设计是一门科学，一门技术，更是一门多学科融合的艺术。众所周知，发明是一种创造性行为的产物，而发现则是对已知世界的探索。药物设计紧紧围绕发明和发现两个过程，旨在建立一套来源于现有知识和技术但又高于现有知识和技术的方法。此外，从事药物设计的科学家的创造性和直觉也时常起到决定性的作用。药物是一种能通过引起某种生理作用从而影响生命系统的物质，本书重点剖析了药物设计方法及药物在有机体内的作用模式，在结构设置和出发点上与传统的药物化学书籍不同。
      全书重点介绍了药物研究的基础、先导化合物的发现、常用的实验和理论、构效关系和设计方法、药物的作用方式，以及基于结构设计的诸多经典案例。

• 目录：

• 译者的话
  中文版序
  Preface
  引言
  介绍
  部分 药物研究基础
  章 药物研究：昨天、今天和明天
  1.1 这一切都始于传统药物
  1.2 动物实验与药物研发
  1.3 抗传染病的斗争
  1.4 药物研究中的生物学概念
  1.5 体外模型和分子测试系统
  1.6 精神疾病的成功治疗
  1.7 建模与计算机辅助设计
  1.8 药物研究和药物市场的成果
  1.9 有争议的药物
  1.10 概要
  第2章 早期药物研究大多靠偶然发现
  2.1 乙酰苯胺而不是萘：一个有价值的新退热剂
  2.2 麻醉剂和镇静剂：纯粹的意外发现
  2.3 富有成效的合作：染料和药物
  2.4 真菌杀死细菌并对合成有帮助
  2.5 致幻剂麦角酸二乙基酰胺的发现
  2.6 合成路线决定了药物的结构
  2.7 意外的重排反应生成了新药
  2.8 一些因意外而被发现的新药
  2.9 如果没有意外发现的能力，我们会如何？
  2.10 概要
  第3章 经典药物研究
  3.1 阿司匹林：一个永无止境的故事
  3.2 疟疾：成功与失败
  3.3 吗啡类似物：分子到片段
  3.4 可卡因：药物和有价值的先导结构
  3.5 H2拮抗剂：无手术的溃疡治疗
  3.6 概要
  第4章 蛋白质-配体相互作用是药物效应的基础
  4.1 锁钥原理
  4.2 膜的重要性
  4.3 结合常数Ki反映蛋白质-配体相互作用的强度
  4.4 重要的蛋白质-配体相互作用类型
  4.5 蛋白质-配体相互作用的强度
  4.6 水是所有问题所在
  4.7 蛋白质-配体相互作用的熵效应
  4.8 氢键对蛋白质-配体相互作用有何贡献？
  4.9 蛋白质-配体疏水相互作用的强度
  4.10 结合和移动性：熵焓补偿
  4.11 对药物设计的启示
  4.12 概要
  第5章 旋光性（手性）和生物效应
  5.1 Louis Pasteur晶体分离实验
  5.2 基于结构的旋光性
  5.3 对映体的分离、化学合成及生物合成
  5.4 通过脂酶拆分外消旋体
  5.5 对映异构体具有不同的生物效应
  5.6 为什么镜像异构体对于受体而言是有区别的？
  5.7 在手性世界中畅游
  5.8 概要
  第二部分 先导化合物的寻找
  第6章 寻找先导化合物的经典方法
  第7章 先导化合物开发涉及的筛选技术
  第8章 先导化合物的结构优化
  第9章 前药设计
  0章 模拟肽
  第三部分 实验与理论方法
  1章 组合化学：大数字化学
  2章 药物研发中的基因技术
  3章 结构测定的实验方法
  4章 生物大分子的三维结构
  5章 分子模拟
  6章 构象分析
  第四部分 构效关系和设计方法
  7章 药效团和分子比对
  8章 定量构效关系
  9章 从体外到体内：药物吸收、分布、代谢、排泄及毒理学性质的优化
  第20章 蛋白质模拟和基于结构的药物设计
  第21章 案例研究：基于结构的tRNA-鸟嘌呤糖基转移酶抑制剂设计
  第五部分 药物和药物作用：基于结构设计的成功案例
  第22章 药物作用机制：治疗的概念
  第23章 酰基酶中间体参与的水解酶抑制剂
  第24章 天冬氨酸蛋白酶抑制剂
  第25章 金属蛋白水解酶抑制剂
  第26章 转移酶抑制剂
  第27章 氧化还原酶抑制剂
  第28章 核受体激动剂和拮抗剂
  第29章 膜蛋白受体激动剂和拮抗剂
  第30章 作用于通道、孔穴和转运蛋白的配体
  第31章 作用于表面受体的配体
  第32章 生物药：多肽、蛋白质、核苷酸和大环内酯类药物
  附录