病理诊断中常用101种免疫组化抗体及其表达(下)
51、
阳性部位:细胞浆,膜
对照:乳腺导管癌
阳性部位:细胞浆/膜
对照:阑尾
阳性部位:细胞膜
对照:阑尾
阳性部位:细胞浆
对照:阑尾
55、Galectin-3
阳性部位:细胞浆
对照:间变性大细胞淋巴瘤
阳性部位:细胞浆
对照:乳腺癌
阳性部位:细胞浆
对照:脑组织
是中间丝蛋白的一种主要类型,在正常、反应性和瘤性的星形胶质细胞、室管膜细胞以及少突胶质细胞中阳性表达。还有在视网膜Muller细胞、施万细胞、周围神经鞘肿瘤、库普弗细胞、一些软骨细胞和软骨样肿瘤、唾液腺和汗腺的混合瘤中阳性表达。而在神经节细胞、神经元、成纤维细胞和这些细胞来源的肿瘤中阴性表达。主要用于星形胶质细胞瘤等中枢神经系统肿瘤的诊断和鉴别诊断。
58、GranzymeB (粒酶B)
阳性部位:细胞浆(颗粒状)
对照:淋巴结
粒酶B可使储存在细胞毒T细胞和NK细胞中的粒酶B着色,从而标记这两种细胞。另外,在肿瘤中,粒酶B位于EB病毒阳性的霍奇金淋巴瘤的R-S细胞中。此抗体用于检测细胞毒性T细胞和NK细胞。也可表达于间变性大细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤、肠病型T细胞淋巴瘤、皮下脂膜炎样T细胞淋巴瘤。
59、HBME-1
阳性部位:细胞浆/膜。
对照:阑尾浆膜
此抗体可与间皮细胞膜表面的抗原反应。阳性表达于间皮瘤、癌、脊素瘤、甲状腺滤泡状和乳头状癌。但在结节性甲状腺肿或结节状增生为阴性。在间皮瘤和腺癌的鉴别中有一定的特异性。可以标记良性甲状腺组织中的小灶性癌组织,在甲状腺的细针穿刺标本中,若HBME-1阳性,则支持癌的诊断,但阴性也不能排除癌的可能。
阳性部位:细胞浆
对照:平滑肌
H-caldesmon主要表达于平滑肌细胞,在平滑肌中的表达特异性高于Desmin、Actin。在临床诊断中,H-Caldesmon可以用于从真性平滑肌瘤中鉴别肌纤维母细胞瘤,与CD10联合应用,用于子宫平滑肌肿瘤和子宫内膜间质肉瘤的鉴别。
61、HepPar 1
阳性部位:细胞浆
对照:肝组织
此抗体识别的抗原存在于正常人肝细胞和大多数的肝细胞癌中,与许多其他人类肿瘤包括消化道肿瘤细胞没有反应。此抗体可以对绝大多数的肝细胞癌进行染色,80-90% 肝细胞癌阳性, 胆管细胞癌不表达。注意:胃腺癌中有较高表达。
62、Her-2
阳性部位:细胞膜
对照:乳腺癌
Her-2主要作为判断乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌及消化道肿瘤预后的参考指标以及乳腺癌患者是否可以使用赫赛汀进行治疗。研究表明,对ER/PR和Her-2三者同时阳性表达的病人进行三苯氧胺治疗无意义。
63、HMB45
阳性部位:细胞浆
对照:恶性黑色素瘤
这一抗体标记未成熟黑色素颗粒。在活化和瘤变的黑色素细胞和其他神经嵴来源肿瘤中阳性表达。在正常乳腺上皮和一些乳腺癌、正常汗腺和汗腺来源肿瘤、血管肌脂瘤等组织中可为阳性表达,偶尔在癌中有所表达。在判断恶性黑色素瘤方面比S-100或NKI/C3特异性更高,但是敏感性低于90%,尤其是在转移性黑色素瘤中。
64、S-100
95%的黑色素瘤阳性。通常在印戒细胞和杆状核细胞的黑色素瘤中呈阴性。
65、NKIC3
比S-100特异性稍强,但是一些非黑色素瘤也可阳性。
66、HMB-45
原发的黑色素瘤90%-100%的病例阳性,80%的复发、转移性黑色素瘤和一小部分梭形细胞黑色素瘤阳性;仅仅一小部分促结缔组织增生型恶性黑色素瘤阳性。
67、Melan-A
促结缔组织增生性黑色素瘤很少呈阴性。
68、Inhibinα 抑制素α
阳性部位:细胞核/浆
对照:卵巢
可表达在卵巢颗粒细胞、卵泡膜细胞增殖过度、颗粒细胞肿瘤、幼稚颗粒细胞肿瘤、支持-间质细胞肿瘤、伴有性素分化的子宫肿瘤、肝细胞癌、肾上腺皮质瘤(肾上腺皮质癌)。用于卵巢颗粒细胞肿瘤同癌的鉴别,尤其是与子宫内膜癌有性索样生长方式时;在卵巢颗粒细胞肿瘤有肉瘤样生长方式时,此抗体可用于与软组织肿瘤的鉴别;还可以与CD10联合使用鉴别卵巢颗粒细胞肿瘤和子宫内膜间质肿瘤。
69、KappaLight Chain κ轻链
阳性部位:细胞浆。
对照:淋巴结
此抗体和人免疫球蛋白的κ轻链反应,可标记带有κ轻链的B细脆淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞,细胞外的免疫球蛋白κ轻链也可着色,应注意区分。主要用于淋巴瘤和淋巴结反应性增生的鉴别诊断。
70、Ki-67
阳性部位:细胞核
对照:淋巴结
Ki-67可以识别处在细胞增殖周期G1、S、G2和M期的细胞,而处在G0期的细胞不着色。可判断细胞的增殖活性,是确定良恶性组织生长状态的标记。Ki-67比PCNA更为直接反应细胞的增殖情况,因此常用于某些恶性肿瘤预后的一个重要参考指标。有助于判断淋巴瘤的恶性程度,高级别淋巴瘤Ki-67 一般大于40%或50%。
71、LambdaLight Chain λ轻链
阳性部位:细胞浆
对照:淋巴结
此抗体和人免疫球蛋白的入轻链反应,可标记带有九轻链的B淋巴细胞、浆细胞和免疫母细胞,细胞外的免疫球蛋白入轻链也可着色,应注意区分。主要用于淋巴瘤和淋巴结反应性增生的鉴别诊断。
72、Laminin 层粘连蛋白
阳性部位:基底膜
对照:皮肤
基底膜的重要组成成分,它是基底膜中的Ⅳ型胶原蛋白和周围基质中的糖胺聚糖的连接桥梁。在软组织中,内皮细胞、平滑肌和施万细胞周围有完整的基底膜形成。肿瘤的浸润和转移与其遭到破坏相关。抗层粘连蛋白和层粘连蛋白的抗体可用于标记基底膜,有助于研究在肿瘤浸润和转移时基底膜的变化。
73、LCA(CD45) 白细胞共同抗原
阳性部位:细胞膜
对照:淋巴结
主要位于白细胞的表面,包括B、T淋巴细胞、多形核白细胞、单核细胞等。它是区分淋巴瘤/白血病和非造血组织(如未分化小细胞、小圆细胞肉瘤)的特异性标记物。它用于淋巴瘤和未分化小细胞癌的鉴别诊断。93%~99%的淋巴瘤CD45阳性,偶尔高级别的淋巴瘤CD45-/CD20+。真性组织细胞肿瘤CD45阴性。
74、Lysozyme 溶菌酶
阳性部位:细胞浆
对照:扁桃体
溶菌酶是组织细胞及其来源的肿瘤的标记物,此抗体与人的溶菌酶反应,和CD68、AACT、ACT等联合使用主要用于恶性组织细胞肿瘤和恶性组织细胞增生症等疾病的诊断。
75、Melan-A
阳性部位:胞质
于HMB45同属一组抗体,因而在黑色素瘤中的表达类似。此外,在肾上腺皮质癌中有极高的阳性率。上皮、淋巴、胶质和间叶来源的肿瘤细胞一般不表达Melan-A,主要用于恶性黑色素瘤和伴有黑色素细胞分化的肿瘤的诊断和鉴别诊断。此外,Melan-A及Inhibin与CgA、Syn、S-100、CK、EMA、HMB45的联合应用有助于肾上腺皮质腺瘤与其它肿瘤相鉴别。与嗜铬细胞瘤鉴别时应同时选用Melan-A、Inhibin、CgA、Syn、S-100,Melan-A与Inhibin阳性时可明确诊断为肾上腺皮质腺瘤。与转移性癌鉴别时应同时选用Melan-A、Inhibin、EMA。EMA 阳性而Melan-A及Inhibin阴性时倾向于转移癌,反之则考虑为肾上腺皮质腺瘤,三者均为阴性时肾上腺皮质腺瘤的可能性非常小,应高度怀疑转移性肿瘤而加做如肾细胞及肝细胞等组织特异性标记。值得注意的是当Inhibin阴性而Melan-A阳性时应与恶性黑色素瘤相鉴别,此时应补做标记HMB45与S-100。
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76、Myf-3
阳性部位:细胞核
对照:横纹肌肉瘤
横纹肌肉瘤标志和MyoD1为同基因产物,两者具有90%的同源性,它是一种生肌因子,可以介导成纤维细胞向肌细胞分化。横纹肌肉瘤标志被认为是横纹肌肉瘤的有意义的标记物,可以用于横纹肌肉瘤与神经细胞瘤、非霍奇金淋巴瘤、Wilms瘤等的鉴别诊断,因为后者不表达横纹肌肉瘤标志。
77、MyoD1
阳性部位:细胞核
对照:横纹肌肉瘤
MyoD1蛋白只在胚胎横纹肌细胞中表达,正常成人横纹肌细胞不表达。因此是肌源性肿瘤尤其是骨骼肌肿瘤的一个非常敏感和可靠的标记。此抗体和人的MyoD1蛋白反应,主要用于横纹肌肉瘤的诊断。
78、MPO 髓过氧化物酶
阳性部位:细胞浆
对照:扁桃体
髓过氧化物酶是粒细胞在吞噬裂解外来体过程中的一种重要酶,在正常淋巴组织中和各种髓样细胞增生症中,髓过氧化物酶均有较强表达,而不表达于红细胞样前体、淋巴样细胞、原核细胞、肥大细胞、浆细胞以及各种上皮源性肿瘤和肉瘤等。主要用于髓样细胞肿瘤和淋巴瘤的鉴别诊断。
79、Myoglobin肌红蛋白
阳性部位:细胞浆
对照:骨骼肌
Myoglobin是骨骼肌浆中的一种可溶性蛋白,有较高的组织特异性,主要用于横纹肌肿瘤的鉴别诊断。少数恶性中胚叶混合瘤、睾丸畸胎瘤、肾母细胞瘤亦可见阳性表达。
80、NKX3.1
95%低分化的前列腺癌强阳性表达,且不表达于任何非前列腺肿瘤上。
验证前列腺来源的高分化肿瘤,首选PSA及PSAP。验证前列腺来源的低分化肿瘤,首选PSMA及NKX3.1
81、NSE神经特异性烯醇化酶
阳性部位:细胞浆
NSE主要分布于一些神经元和神经内分泌细胞中,主要用于神经内分泌细胞的辅助诊断。但由于它的特异性差,因此一些正常的平滑肌细胞,肌上皮细胞核、淋巴细胞等均有阳性表达。在诊断免疫组化工作中,NSE不能单独作为诊断性标记,应与其他相应的标记联合应用,以提高其诊断准确性。此抗体有逐渐淘汰的趋势。
82、Neuroblastoma
阳性部位:细胞浆
对照:神经母细胞瘤
此抗体可以识别一种存在正常组织中的57 000的分子,包括大多数上皮和内皮细胞,大约90%的神经母细胞瘤对此抗体阳性反应,50%尤文肉瘤呈局部灶性阳性反应,而其他肿瘤包括白血病、横纹肌肉瘤、Wilms肿瘤阴性,主要用于标记神经母细胞瘤。
83、OCT3/4
阳性部位:胞核
高度敏感标志物,在胚胎干细胞和生殖细胞中强表达。阳性:精原细胞瘤,无性细胞瘤,胚胎癌、中枢系统生殖细胞肿瘤。卵黄囊肿瘤为阴性。它基本上不会在其他类型的肿瘤中呈阳性表现。所以它的应用价值远超过于先前使用的生殖细胞瘤的标记物,如PLAP。
84、P16
阳性部位:胞核为主
p16用于各种恶性肿瘤如肺小细胞癌、恶黑、乳腺癌的研究。目前研究表明在高级别宫颈上皮内肿瘤和高危型HPV感染的肿瘤中高表达。在宫颈腺上皮内肿瘤和宫颈腺癌中也有表达。故该抗体对宫颈癌的检测有极大意义。
85、P27
阳性部位:胞核
86、P27在乳腺癌、肠癌、前列腺癌以及消化道肿瘤中的表达均降低
p27在正常宫颈组织中全部为阳性表达,而在宫颈癌中p27阳性表达率仅为38.7%,提示p27低水平表达或表达缺失在宫颈癌的发生中起一定作用。
87、PAP
阳性部位:细胞浆
对照:前列腺
前列腺酸性磷酸酶是由前列腺上皮合成的一种酶。正常前列腺组织、增生的前列腺组织和前列腺癌均表达,主要用于前列腺癌和转移性前列腺痘的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。免疫组化表达:前列腺腺泡的顶尖部细胞(基底细胞阴性)导管稍弱;精囊上皮;尿道周腺;男性的肛门腺;直肠的神经内分泌细胞;膀胱的尿道上皮;肾小管上皮;胰岛细胞;肝细胞;胃壁细胞;乳腺导管上皮;中性粒细胞;前列腺癌;泄殖腔癌;膀胱的移行细胞癌、尿道周腺癌、结肠癌;神经内分泌肿瘤。与前列腺特异性抗原、CK7、CK20和CD57联合应用鉴别转移性的前列腺癌。
88、PLAP
阳性部位:细胞浆
对照:胎盘、精原细胞瘤
胎盘碱性磷酸酶见于正常胎盘,在某些生殖系统肿瘤、胃肠道肿瘤及肺癌中亦可作为一种癌胚抗原而表达。此抗体主要用于睾丸精原细胞瘤和卵巢无性细胞瘤的诊断。
89、PSAP
是由前列腺上皮细胞合成的一种酶。正常前列腺组织、增生的前列腺组织和前列腺癌均表达有PSAP,主要用于前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断,但不能作为良、恶性前列腺疾病的鉴别诊断。
90、P504S
阳性部位:细胞浆
对照:前列腺腺癌
P504S表达于前列腺癌,良性前列腺癌组织阴性表达,但在前列腺的癌前病变中有表达,如前列腺上皮内瘤PIN和非典型增生,目前认为P504S是前列腺的标记物。除此之外,P504S在许多肿瘤中也可阳性表达,如肝细胞、乳腺癌、胰腺胰岛肿瘤等。一般与PSA、HMW、CK、P63等联合使用。
91、P53
阳性部位:细胞核
对照:乳腺癌
P53是一种抑癌基因,可作为一种预后指标。突变型P53阳性说明预后不好。
92、P63
阻性部位:细胞核
对照:前列腺、扁桃体
P63在肌上皮细胞中表达,且作用优于SMA,在肌纤维母细胞中不表达。P63是一种前列腺基底细胞的标记物,在绝大多前列腺肿瘤中不表达,意义与34βE12相似。P63也表达于鳞癌、尿路上皮癌和涎腺癌。P63不仅弥漫表达于大多数泌尿道移行细胞肿瘤,而且在卵巢良性和交界性Brenner瘤中也表达阳性,但在多数恶性Brenner瘤中表达阴性。由于P63为细胞核阳性染色,而P504S为细胞浆染色,所以如果将两者结合起来,更容易判断结果。
93、PlasmaCell
阳性部位:细胞浆
对照:扁桃体
浆细胞是B细胞分化的终末细胞,与B细胞相比其形态特征方面不同之处表现在浆细胞缺少细胞表面的HLA-I型和Ⅱ型抗原、表面免疫球蛋白、Fc和C3受体等。此抗体可以识别正常和肿瘤性的浆细胞,对浆细胞淋巴瘤和淋巴瘤的鉴别诊断提供参考依据。
94、PSA前列腺特异性抗原
阳性部位:细胞浆
对照:前列腺
PSA表达于正常前列腺腺泡、导管上皮细胞及腔内分泌物,前列腺良性肥大、增生和肿瘤也阳性表达。此抗体可作为前列腺癌和转移性前列腺癌的诊断依据,也可用于前列腺癌及转移性腺癌的鉴别诊断。表达于前列腺的腺泡和导管上皮细胞;膀胱、尿道、尿道周腺和脐尿管残留;精囊(用多克隆抗体);子宫内膜;肛门黏膜和腺体;胰导管细胞;正常的涎腺;神经胶质;前列腺癌(高级别肿瘤可能会阴性)尿道和尿道周腺的腺癌;乳腺外阴茎的佩吉特病;涎腺的多形性腺瘤和癌;一些内分泌肿瘤;单克隆抗体表现出较好的特异性,而多克隆抗体表现出较好的敏感性;鉴别转移性前列腺癌:联合使用PAP、CK7、CK20,CK57。
95、PSMA 前列腺特异性膜抗原
阳性部位:细胞浆
对照:前列腺
PSMA目前认为前列腺特异性膜抗原是前列腺的标记物。
96、S-100
阳性部位:细胞核/浆
对照:黑色素瘤
S-100的诊断价值因其广泛表达而受到限制,在诊断黑色素瘤中比较有价值,在转移性黑色素瘤中比HMB-45表达较多。
97、Syn
阳性部位:细胞浆
对照:类癌、结肠
突触素主要存在于神经元前囊泡膜,是神经性和上皮型神经内分泌肿瘤的特异性标志之一。主要用于标记神经内分泌肿瘤。表达于突触前膜的中央和周围神经系统、肾上腺髓质、胰岛、颈动脉体、皮肤、垂体、甲状腺、肺、胰腺、胃肠道的神经内分泌细胞、嗜铬细胞瘤、副神经节瘤、胰岛细胞肿瘤、甲状腺髓质癌、所有的类癌、垂体腺瘤、甲状旁腺腺瘤、神经母细胞瘤、副神经节母细胞瘤、副神经节细胞瘤、中枢神经细胞瘤、副神经节胶质细胞瘤。
98、TTF-1
阳性部位:细胞核
对照:甲状腺、肺
甲状腺转录因子表达于甲状腺腺上皮和肺的上皮细胞中。在肺肿瘤研究中发现,大多数的肺小细胞癌、原发性和转移性肺腺癌、少部分大细胞未分化癌、大多数非典型神经内分泌胂瘤的免疫组化结果显示甲状腺转录因子阳性,而肺鳞癌及绝大多数典型性类癌阴性;在甲状腺乳头状腺癌中甲状腺转录因子也阳性,而在其他组织表达阴性。据此认为甲状腺转录因子可用来鉴别肺腺癌与鳞癌,并有助于与肺转移性腺癌的鉴别。肝细胞胞浆可呈颗粒状阳性。
99、Tg甲状腺球蛋白
阳性部位:细胞浆
对照:甲状腺
Tg主要用于原发性和转移性甲状腺癌的鉴别诊断。表达于甲状腺滤泡上皮细胞和胶质;所有的甲状腺滤泡型腺瘤;所有的甲状腺乳头状癌;甲状腺的许特莱细胞瘤;接近50%的甲状腺的未分化和间变癌;一些甲状腺的髓样癌可见降钙素。Tg不与肺、乳腺、胃肠道、胰腺、肾、和其他发生肿瘤的器官的上皮反应。鉴别原发性和转移性甲状腺癌。如果染色选择性的发生在甲状腺肿瘤的边缘,有可能是人工假象,因为Tg可以扩散到周围甲状腺组织中;和降钙素联和应用,识别甲状腺髓样癌;与甲状腺转录因子联合应用鉴别原发性甲状腺和肺的肿瘤,那些分化好的甲状腺肿瘤可能甲状腺转录因子阳性也可能Tg阳性。
100、Villin
阳性部位:胞膜
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率,当这些肿瘤有腺样分化的形态学特征时表达率更高。在一些情况下,Villin可以显示出在HE染色下形态学并不明显的小腺腔结构,为这些腺癌低分化诊断提供了支持性证据。如果在具有明显腺样结构的肿瘤上没有Villin表达,则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。在这种情况下,Villin就显得很有帮助性,因为在转移癌组织上观察到明显的Villin免疫组化阳性染色,则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。其他Villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有:如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。间皮瘤也经常为Villin阴性表达,因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。但是也有一些非胃肠道来源的肿瘤可表达Villin,如子宫内膜样腺癌、卵巢粘液性癌、肾细胞癌和小部分肺癌。
101、WT1
阳性部位:核阳性,胞浆反应为非特异
阳性表达于卵巢癌 (几乎所有浆液性癌,移行细胞癌和小细胞癌);腹膜浆液性癌间皮肿瘤,内膜间质肉瘤,颗粒细胞瘤,卵泡膜瘤,子宫平滑肌瘤Wilm’s 瘤,急性髓样白血病,DSRCT,后肾腺瘤,横纹肌样瘤。