肺癌RET变异耐药大揭秘,耐药后如何应对?
肺癌丨精准医疗,RET阳性靶向治疗新突破
NEJM丨肺癌RET变异,Selpercatinib疗效显著,PFS高达16.5个月
RET融合、突变
LOXO-292/BLU-667对卡博替尼、仑伐替尼、凡德替尼等产生的守门员突变V804M/L有效
不过,如同其他靶向药一样,耐药是不可避免的。1月24日,《J Thorac Oncol》报道了2例RET融合非小细胞肺癌患者在使用LOXO-292后出现溶剂前沿突变(RET G810R/S/C),进而导致LOXO-292耐药。
KIF5B-RET融合患者
CCDC6-RET融合患者
左上:不同RET抑制剂的IC50值;左下:RET溶剂前沿突变导致RET抑制剂耐药;右图:RET溶剂前沿突变G810R/S/C/V
1. Drug resistance profiles of mutations in the RET kinase domain. DOI:10.1111/bph.14395
2. RET Solvent Front Mutations Mediate Acquired Resistance toSelective RET Inhibition in RET-Driven Malignancies. DOI:10.1016/j.jtho.2020.01.006
3. RET State-of-the-Art Strategies for Targeting -Dependent Cancers.DOI:10.1200/JCO.19.02551
4. 506P TPX-0046 is a novel and potent RET/SRC inhibitor for RET-driven cancers.DOI: 10.1093/annonc/mdz244.068
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