2月份国内新出的外泌体和细胞外囊泡领域论文不完全统计有220篇。大于10分的12篇。本期主要内容包括：对单个细胞外囊泡上的多种蛋白质进行局部荧光成像、胰腺β细胞通过分泌外泌体miR-29家族调节葡萄糖稳态、外泌体中的Rab22a-NeoF1融合蛋白促进骨肉瘤肺转移、浆细胞外泌体miRNA塑造卵巢癌的间质特性、非酒精性脂肪肝和败血症、外泌体水凝胶与子宫内膜的再生等方面内容。内容十分丰富，不容错过。相关文章的原文都在论坛同名贴下，有整理好的Endnote文献库可供下载，需要的请至外泌体之家论坛下载。
1.【综述】中南大学湘雅三医院林昌伟、李小荣：大肠癌中circRNA的综合概况和未来展望Long, F., et al. (2021). "Comprehensive landscape and future perspectives of circular RNAs in colorectal cancer."Mol Cancer 20(1): 26. IF=15.302
大肠癌（CRC）是一种常见的遗传性肿瘤，通常是致命的。其发病机制涉及多个基因，包括环状RNA（circRNA）。circRNA是一类具有共价闭环结构的新型非编码RNA（ncRNA），并已被表征为稳定、保守的分子，在真核生物中以组织/发育特异性模式大量表达。越来越多的证据表明，circRNA在CRC患者的CRC组织、细胞、外泌体和血液中异常表达。此外，已鉴定出许多circRNAs作为致癌基因或抑癌基因，它们介导CRC中的肿瘤发生、转移和化学放疗耐药性。尽管circRNA的生物发生和功能的调控机制仍不是非常清晰，但是在CRC的研究中已经获得了有趣的结果。特别是，CRC中circRNA的表达受到多种因素的综合调控，例如剪接因子、转录因子、特异性酶和顺式作用元件。更重要的是，circRNA通过各种机制对CRC发挥关键作用，包括充当miRNA海绵或诱饵，与RNA结合蛋白相互作用，甚至翻译功能性肽。最后，在CRC的临床实践中，circRNAs可以作为有前途的诊断和预后生物标志物以及潜在的治疗靶标。这篇综述讨论了CRC中circRNA的失调、功能和临床意义，并进一步讨论了circRNA发挥其功能以及如何调节其表达的分子机制。基于此综述，作者希望揭示circRNA在癌症的发生和发展中的功能，并着重指出在癌症研究中针对circRNA的策略的未来前景。
2.郑州大学张振中、张开翔：使用滚环扩增对单个细胞外囊泡上的多种蛋白质进行局部荧光成像，以进行癌症诊断Zhang, J., et al. (2020). "Localized fluorescent imaging of multiple proteins on individual extracellular vesicles using rolling circle amplification for cancer diagnosis."J Extracell Vesicles 10(1): e12025. IF=14.976细胞外囊泡（EV）由于其独特的生物学特性，作为肿瘤生物标志物已引起越来越多的关注。但是，传统的EV分析方法主要基于整体测量，这掩盖了在肿瘤诊断和分类中EV-to-EV的异质性。该研究开发了一种局部荧光成像方法（称为“单个EV上的蛋白质数字化轮廓分析”，DPPIE），用于分析单个EV上的多种蛋白质。在该测定中，使用抗CD9抗体改造的生物芯片从临床血浆样品中捕获EV。然后，捕获的EV被多个DNA适体（CD63/EpCAM/MUC1）特异性识别，然后进行滚环扩增以生成局部荧光信号。通过分析单个EV的异质性，研究发现从每个单个EV收集的高维数据将提供比批量整体测量（ELISA）更精确的信息， CD63/EpCAM/MUC1三联阳性EV在乳腺癌患者中所占百分比显着高于健康捐献者，这种方法可以达到91％的总体准确率。此外，使用DPPIE，能够区分肺腺癌和肺鳞癌患者之间的EV。这种单独的EV异质性分析策略为挖掘有关EV的更多信息以实现多癌诊断和分类提供了一种新途径。3.南京大学生命科学学院、南京鼓楼医院张辰宇课题组：胰腺β细胞通过分泌外泌体miR-29家族调节葡萄糖稳态Li, J., et al. (2021). "Pancreatic β cells control glucose homeostasis via the secretion of exosomal miR-29 family."J Extracell Vesicles 10(3): e12055. IF=14.976
4.中山大学肿瘤防治中心康铁邦课题组以及北京生命科学研究所隋建华课题组：外泌体中的Rab22a-NeoF1融合蛋白促进骨肉瘤肺转移Zhong, L., et al. (2021). "Rab22a-NeoF1 fusion protein promotes osteosarcoma lung metastasis through its secretion into exosomes."Signal Transduct Target Ther 6(1): 59. IF=13.4935.四川大学华西医院周圣涛等与加州大学圣地亚哥分校合作：浆细胞通过外泌体来源的microRNA的转移塑造卵巢癌的间质特性Yang, Z., et al. (2021). "Plasma cells shape the mesenchymal identity of ovarian cancers through transfer of exosome-derived microRNAs."卵巢癌是高度致死性疾病，对女性构成沉重负担，四种主要的分子亚型具有不同的临床结果。该研究证明高级别浆液性卵巢癌（HGSCs）的间充质亚型富含产生抗体的B细胞浆细胞。HGSCs临床标本中的浆细胞丰度与间充质细胞密度相关。非间质性卵巢癌细胞和浆细胞的共培养在体外和体内诱导肿瘤细胞的间质表型。表型转换是通过将包含miR-330-3p的浆细胞来源的外泌体转移到非间质性卵巢癌细胞中来进行的。外泌体来源的miR-330-3p以非典型的方式增加了连接黏附分子B的表达。硼替佐米对浆细胞的消耗逆转了卵巢癌的间充质特征，并抑制了体内肿瘤的生长。总的来说，该工作表明靶向浆细胞可能是卵巢癌治疗的一种新方法。6.浙江大学附属第一医院方向明与华盛顿大学医学院合作：TREM2在非酒精性脂肪肝和败血症中维持巨噬细胞-肝细胞代谢协调Hou, J., et al. (2021). "TREM2 sustains macrophage-hepatocyte metabolic coordination in nonalcoholic fatty liver disease and sepsis."J Clin Invest 131(4). IF=11.864脓毒症是重大疾病中的主要死亡原因，其病理生理因之前的医疗条件而异。该研究确定了非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是大型临床队列中败血症的独立危险因素，并显示了与NAFLD相关的败血症的死亡率与肝线粒体和高能代谢功能障碍之间的联系。使用肝脂质超负荷的体内和体外模型，发现肝细胞线粒体与表达TREM2的肝巨噬细胞之间存在代谢协调作用。缺乏Trem2的巨噬细胞释放出外泌体，因为它们的miR-106b-5p含量高，从而阻断了线粒体融合蛋白2（Mfn2），从而损害了肝细胞线粒体的结构和能量供应。在与NAFLD相关的败血症的小鼠模型中，TREM2缺乏促进了NAFLD的最初进展以及随后对败血症的易感性。相反，肝巨噬细胞中TREM2的过表达改善了肝能量的供应和败血症的预后。这项研究表明，NAFLD是脓毒症的危险因素，为进行精确治疗提供了依据，并确定了肝细胞-巨噬细胞的代谢协调作用和TREM2作为未来临床试验的潜在靶标。7.上海交通大学崔文国等：微环境保护的外泌体水凝胶，可促进子宫内膜的再生、生育能力的恢复Lin, J., et al. (2021). "Microenvironment-Protected Exosome-Hydrogel for Facilitating Endometrial Regeneration, Fertility Restoration, and Live Birth of Offspring."Small: e2007235. IF=11.459子宫内膜变薄是胚胎移植失败的主要原因，导致长期不孕。尽管激素治疗对某些妇女而言大大提高了生育能力，但由于复杂的子宫内膜微环境的损伤和感染，仍然不能令人满意。在这项研究中，多功能微环境保护的外泌体水凝胶旨在通过原位显微注射和子宫内膜再生促进子宫内膜再生和生育能力恢复。这种外泌体水凝胶是通过Ag（+）-S动态配位并与脂肪干细胞衍生的外泌体（ADSC-exo）融合而配制的，产生的注射剂足以减轻感染风险，同时还具有ADSC源细胞的抗原成分和旁分泌信号活性，使子宫内膜微环境得以再生。在体外，这种外泌体水凝胶发挥了出色的促进新血管形成的作用，增加了人脐静脉内皮细胞的增殖和管形成，分别为1.87和2.2倍。在体内，微环境保护的外泌体水凝胶还显示出在抑制局部组织纤维化的同时促进新血管形成和组织再生。重要的是，再生的子宫内膜组织更容易接受胚胎的孕育并生出健康的新生儿。这种微环境保护的外泌体-水凝胶系统提供了一种方便、安全且无创的方法来修复薄子宫内膜和恢复生育能力。8.南京大学宋玉君等：磁性胶体抗体可加速小细胞外囊泡的分离，以进行即时诊断Yang, J., et al. (2021). "Magnetic Colloid Antibodies Accelerate Small Extracellular Vesicles Isolation for Point-of-Care Diagnostics."小细胞外囊泡（sEVs）越来越多地被视为许多疾病的非侵入性诊断标志物。因此，非常需要迅速分离出sEV用于下游分子分析。但是，用于sEV分离的常规方法（例如超速离心和基于免疫的分离）既费时又昂贵，并且需要大量样品。该研究通过表面印迹技术开发了人工磁胶体抗体（MCA），用于sEV的快速分离和分析。这种方法可以根据尺寸和形状识别快速、无纯化且低成本地分离sEV。与4小时的超速离心方法相比，MCA在20 min内的sEV富集了3倍以上，从而捕获率更高。此外，MCA还提出了可重用性，这得益于有机硅识别层的高稳定性。通过与体积条形图芯片技术相结合，这项工作提供了一种灵敏、快速且易于使用的sEV检测平台，用于即时医疗（POC）诊断。9.台湾清华大学Shang-Hsiu Hu等：肺转移中，仿生Nanoraspberry介导的边缘传递细胞外渗出和T细胞浸润Shen, W. T., et al. (2021). "Marginative Delivery-Mediated Extracellular Leakiness and T Cell Infiltration in Lung Metastasis by a Biomimetic Nanoraspberry."Nano Lett 21(3): 1375-1383. IF=11.238
T淋巴细胞浸润最具破坏性的转移性肿瘤以进行免疫治疗，从而有可能抑制肿瘤转移。但是，肿瘤异质性通常会限制免疫细胞的浸润，并具有免疫特权，从而可以抵御免疫攻击，尤其是对于侵袭性转移簇而言。该研究报道了一种外泌体伪装的纳米树莓（RB @ Exo）兼作转移靶向剂和传递抗癌药物和能量的T细胞浸润诱导剂。RB @ Exo整合了来自外泌体的边缘效应，并且密度介导的纳米粒子诱导的细胞外渗漏（nanoEL）在体内显示了RB @ Exo超过70％的共定位于肺转移性肿瘤。通过nanoEL转移时癌细胞与细胞间相互作用的释放也引起T淋巴细胞浸润10倍。当用单个交变磁场（AMF）治疗时，由RB @ Exo深入转移性肿瘤的T细胞浸润和光解作用的协同作用在60天内有效地抑制了肿瘤。
10.【综述】香港城市大学Daniel Xin Zhang&康奈尔大学：肿瘤微环境中细胞外囊泡——与基质细胞和非细胞成分的相互作用，并影响代谢重编程、肿瘤性状的水平转移和治疗抗性的出现Zhang, D. X., et al. (2021). "Landscape of extracellular vesicles in the tumour microenvironment: Interactions with stromal cells and with non-cell components, and impacts on metabolic reprogramming, horizontal transfer of neoplastic traits, and the emergence of therapeutic resistance."Semin Cancer Biol. IF=11.0911.【综述】香港城市大学Marco Pirisinu&新加坡国立大学黎月明：细胞外囊泡工程化用于提高抗癌治疗功效的新方法Jayasinghe, M. K., et al. (2021). "New approaches in extracellular vesicle engineering for improving the efficacy of anti-cancer therapies."
Semin Cancer Biol. IF=11.0912.【综述】广东省医学科学院广东省人民医院：间充质基质细胞临床应用的挑战与进展Zhou, T., et al. (2021). "Challenges and advances in clinical applications of mesenchymal stromal cells."J Hematol Oncol 14(1): 24. IF=11.05913.上海市肺科医院姜格宁、张鹏课题组&长海医院朱吉课题组：缺氧肿瘤来源的外泌体circSETDB1通过调节miR-7/ Sp1促进肺腺癌的侵袭Xu, L., et al. (2021). "Hypoxic tumor-derived exosomal circular RNA SETDB1 promotes invasive growth and EMT via the miR-7/Sp1 axis in lung adenocarcinoma."Mol Ther Nucleic Acids 23: 1078-1092. IF=7.03214.香港中文大学夏江教授等：工程化外泌体用于药物靶向递送Liang, Y., et al. (2021). "Engineering exosomes for targeted drug delivery."Theranostics 11(7): 3183-3195. IF=8.579相关文章的原文和本月全部文章列表可前往论坛同名贴下载。（百度：外泌体之家；或网址：www.exosome.com.cn）2月份国内外泌体领域的进展整理到此结束。感谢大家关注！希望大家有所收获。下个月见！
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