重度肝损伤可以采用胆管细胞重新编程修复
以往遗传学认为,哺乳动物体细胞功能高度分化,不可能重新恢复多能性状态。但近期研究发现,成体细胞可以通过核移植、细胞融合或者特定因子导入等方式实现重编程回到多能性状态。国外有科学家开始研究将成熟细胞再编程为全能干细胞,然后定向分化成肝细胞,但这种方法并未实现向肝细胞的彻底转变,移植后的肝脏细胞功能不佳。
今年7月份公布的一项新研究表明,胆管细胞可以转化为正常的肝细胞,在肝脏遭到重度损伤后帮助修复肝脏。爱丁堡大学医学研究委员会(MRC)再生医学中心的科学家称,了解如何控制这种转化系统可为新疗法打下基础。
肝细胞是肝脏中的主要细胞类型。它是清除血液中有毒物质的关键。
轻微损伤后,肝细胞可以增殖修复损伤,但如果是重度损伤,肝细胞就无法应对,它们会停止增殖。这可能导致慢性肝病。
研究人员在小鼠中开发了一种模拟慢性肝病的体系。他们发现,重度肝损伤后,肝脏中胆管细胞可被重新编程转化为功能性肝细胞。
胆管细胞通常调节胆汁的分泌,胆汁有助于消化食物中的脂肪。
研究人员说,这一研究成果,有望用于开发促进胆管细胞成为肝细胞的药物,进而帮助修复肝组织。
爱丁堡大学MRC再生医学中心主任Stuart Forbes表示:“胆管细胞可以帮助修复受损肝组织,这是此论点的首个确凿证据。我们认为这种转化系统可以帮助肝脏修复,但如果没有外界干预的话重度损伤就无法应对了。”
“所以我们计划用人胆管细胞测试临床批准用于其他疾病的药物,观察它们是否可以增加其再生能力。我们希望了解触发这些细胞行为的信号,这可能成为一种新疗法,可以在肝功能衰竭之前帮助修复肝损伤。”
肝病至今仍是人类沉重的健康负担和五大死亡原因之一,肝病的发病率及其相关死亡亦无减轻迹象。究其原因主要为病毒、肥胖、糖尿病和酒精滥用相关脂肪性肝病的患病率增长迅猛,而其危害除影响肝脏外,还涉及糖尿病、动脉粥样硬化和肝外恶性肿瘤等。
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