卵巢癌多次治疗复发？新药NUC-1031展现潜力！

近日，II期试验PRO-105第一部分初步数据显示，原创药物核苷酸类似物NUC-1031 (Acelarin)用于经过多种治疗的铂类耐药卵巢癌患者初显疗效。

化疗药物吉西他滨常用于治疗多种肿瘤，但其功效受到癌细胞耐药机制的限制。NUC-1031是吉西他滨的一种【氨基磷酸酯修饰物】，是首款进入临床的抗癌「ProTide」（核苷类+前药），旨在克服这些耐药机制。

▲NUC-1031分子式

PRO-105为开放标签、随机对照试验，分为两个部分，试验目的是确定NUC-1031用于接受过至少3线化疗的对铂类耐药的卵巢癌患者的最佳剂量。试验的主要终点是患者的客观缓解率，次要终点为缓解持续时间、无进展生存期、总生存期、药代动力学和患者报告结局。

• 募集了68例接受标准疗法治疗后复发的晚期实体瘤患者，进行剂量递增研究，以确定推荐的II期剂量（RP2D）并评估NUC-1031的安全性。还评估了药代动力学和抗肿瘤活性。

• 试验的第一部分将患者随机分为两组，分别接受NUC-1031 治疗不同的剂量标准

• 试验纳入的卵巢癌患者接受过的中位治疗线数为5线，其中72%的患者在入组时存在一种或多种伴随疾病。尽管并没有出现疾病进展或3/4级严重不良事件，但有45%的患者未完成 NUC-1031一周期的治疗。

根据独立评审委员会透露，在接受NUC-1031单药治疗的可评估的45名患者中，1位获得了完全缓解，2位部分缓解，16位疾病稳定。

23名患者接受了至少2周期NUC-1031治疗，客观缓解率为13%，疾病控制率达到83%

虽然NUC-1031在第一部分的表现良好，但是该公司决定不继续进行第二部分的试验。。

NUC-1031具有良好的耐受性，即使在在先前吉西他滨治疗期间或之后肿瘤进展的患者中，也具有显著的临床抗肿瘤活性。

参考资料

[1]https://www.onclive.com/web-exclusives/nuc1031-shows-early-promise-in-heavily-pretreated-platinumresistant-ovarian-cancer