化疗加博纳吐单抗治疗费城染色体阴性B细胞ALL

Nicholas J.Short医学博士及其同事发表的一项2期研究结果表明，化疗与单克隆抗体blinatumomab（博纳吐单抗 ）联合进行一线治疗可提高新诊断为费城染色体阴性B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）患者的生存率。接受该方案治疗的患者也获得了较高的可测量残留疾病（MRD）阴性率。

目前的治疗方法：

费城染色体阴性B细胞ALL患者的标准治疗方法为联合化疗，其治疗失败率和并发症发生率较高。目前针对所有患者的治疗可导致高达90%的缓解率。但是，由于复发率高，导致长期生存率不超过50%。为此，寻找新的治疗方案来改善这些患者的缓解和生存率至关重要。

使用单克隆抗体进行免疫治疗，如blinatumomab，可以促进机体免疫系统的改变，并干扰肿瘤细胞的生长和扩散能力。Blinatumomab有两种成分：一种是靶向T细胞上的CD3，另一种是靶向在大多数B细胞ALL中过度表达的CD19。先前的临床试验表明，blinatumomab能有效地提高复发或难治性患者的总生存期，也被证实可以清除MRD。

研究细节：

该试验招募了38例14至59岁新诊断为费城染色体阴性B细胞ALL患者，其中34人能够在研究中进行评估。患者先前接受的化疗不能超过一个化疗周期，且要求其表现状态≤3，总胆红素≤2mg /dL，肌酐≤2mg /dL。

患者接受2个周期的超分割环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸阿霉素和地塞米松（高CVAD）化疗，并与2个周期的高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷相交替，然后接受4个周期的标准剂量的blinatumomab。维持阶段包括每日1次巯基嘌呤，每月1次长春新碱，每周1次甲氨蝶呤，每月1次强的松脉冲（12个月为1周期），以及另外3个周期的blinatumomab。

研究结果：

研究中的所有患者都经历了至少一次不良事件，这在高-CVAD方案中是预期的。4例患者出现细胞因子释放综合征，通过使用皮质类固醇和间断使用blinatumomab得以缓解。

31%的患者发生与blinatumomab相关的神经系统事件，包括1例2级癫痫发作，2例1级震颤，1例3级共济失调，1例2级脑病和言语障碍。所有其他的神经系统事件都是可控的，可逆的，并且不会改变治疗计划。

13%的患者出现复发，但没有基线高危特征的患者或超过2年的患者未观察到复发。12例患者接受了同种异体干细胞移植，17例患者持续缓解。

该研究的下一阶段将把inotuzumab ozogamicin（奥英妥珠单抗）纳入40例参与试验的患者的治疗方案中。Inotuzumab ozogamicin是一种抗CD22抗体药物，可粘附在B淋巴细胞中高度表达的CD22上，然后将毒素直接传递到ALL细胞。虽然这些发现需要在更大的研究中证实，但数据表明blinatumomab可以改善费城染色体阴性B细胞ALL患者的治疗效果。

参考资料：

Short NJ, Kantarjian HM, Ravandi F, et al: Hyper-CVAD and sequential blinatumomab in adults with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphoblastic leukemia: Results from a phase II study. 2020 ASH Annual Meeting & Exposition. Abstract 464