转基因(基因修饰)型肝癌动物模型

转基因型动物模型是指把非自身的诱癌或致癌基因通过生信技术导入或整合到实验动物模型的基因染色体中并发挥功能的一类动物模型，近几年随着Crispr-Cas9技术在生物技术领域的广泛应用，大大提高了精确基因组编辑的准确率^[48]。用Crispr-Cas9技术构建转基因型肝癌动物模型，有肝癌发病率高，动物模型稳定的优点，是目前动物模型的研究热点^[49]。

目前常用的主要包括以下几种：(1)用猪来构建转基因模型，因猪体型大，在解剖、生理、代谢、免疫和遗传学等方面与人类相似，是发展大型动物癌症模型的理想模式，如Gaba等^[50]通过Cre重组酶诱导杂合KRASG12D和TP53R167H转基因的表达，形成定点和细胞特异性肿瘤，即Oncopig癌症模型，此类模型有与人类肝癌相似的细胞周期、AFP的产生、化学敏感性和药物代谢酶的表达等特点；(2)用小鼠来构建转基因模型，如Hassan等^[51]通过将纯合金属硫蛋白/TGFα和白蛋白/c-myc单转基因小鼠在CD13B6CBA背景下杂交获得c-myc/TGFα双转基因小鼠，并在后代中挑选雄性小鼠，以饮用水中添加锌加速肝癌发生的方式来构建肝癌动物模型；FRG小鼠是人源化肝脏研究领域最重要的模型，Stone等^[52]Crispr-Cas9技术编辑腺病毒(AAV)结合HBV载体(AAV-HBV)，构建HBV过表达病毒，通过尾静脉注射的形式，对FRG小鼠进行肝癌造模。(3)用斑马鱼来构建转基因模型，斑马鱼有体积小、繁殖发育快、肝脏再生能力强、基因序列与人类基因序列高度相似等特点，在肝癌动物模型的构建中经常选用^[53]，如Chen等^[54]以Tg[fabp10∶ rtTA2s-M2; TRE2∶ EGFP-kras(G12V)]转基因斑马鱼为实验模型，通过多西环素喂养引发肝癌的方式来构建肝癌动物模型。