慢性淋巴细胞白血病复发，Idelalisib可治
▲Idelalisib化学结构
Idelalisib（商品名Zydelig）是一种二线药物，用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)复发的患者。该药也被批准用于滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤(FL)和复发性小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)的治疗，这两类患者既往至少接受两种系统性治疗。
相关研究
慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia，CLL）复发的患者，因对常用药物抵抗以及先前治疗所带来的毒副作用，下一步的治疗常常变得非常困难。为探究一种既有效、副作用又小的治疗方案，美国威尔康奈尔医学院的Richard R等开展了一项多中心、随机双盲、安慰剂对照3期临床试验。研究发现，磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）抑制剂——Idelalisib联合利妥昔单抗对无法接受化疗的复发性CLL患者显示出了较好疗效。该研究发表在《新英格兰医学杂志》上。
研究者比较了口服Idelalisib联合利妥昔单抗与利妥昔单抗联合安慰剂治疗的有效性和安全性。研究纳入220例肾功能低下、既往接受过骨髓抑制的诱导治疗或有严重并存疾病的CLL患者，随机分组接受利妥昔单抗联合Idelalisib(剂量为150 mg)或安慰剂治疗，每天两次。
主要终点为无进展生存期。在试验的预设中期分析中，研究人员欣喜地看到，利妥昔单抗联合Idelalisib组表现出压倒性的有效性及安全性优势，在数据和安全监察委员会推荐下，试验提前终止。
试验结果显示：利妥昔单抗联合安慰剂组患者的中位无进展生存期为5.5个月，而Idelalisib组在试验终止时未得出这一数据。Idelalisib组患者总反应率显著高于安慰剂组（81% vs 13%，OR=29.92，P＜0.001），同时，第12个月时的总生存率也得到显著改善(92% vs 80%，死亡风险比0.28，P＝0.02)。Idelalisib组及安慰剂组的严重不良事件发生率分别为40%及35%。
上述研究表明，Idelalisib联合利妥昔单抗的无进展生存时间、总缓解率及治疗12个月时的总存活率远高于利妥昔单抗联合安慰剂组，显示出了压倒性的优势。
参考文献：New England Journal of Medicine 2014;370:997-1007
荐读