风湿百科丨RA发病新见解：滤泡调节性T(Tfr)细胞抑制自身免疫

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供稿：舒强（山东齐鲁医院 风湿免疫科）

北京大学人民医院的王辉团队开展一项研究，他们检测活动性和稳定缓解期的类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）患者循环中CD4 + CXCR5 +FoxP3+滤泡调节性T（follicular Treg，Tfr）细胞的表达和功能变化，并阐明Tfr细胞在RA发病中的作用。

RA是一种常见的慢性全身性自身免疫性疾病，主要影响四肢滑膜关节。类风湿因子、抗环瓜氨酸肽抗体等自身抗体的存在是RA的典型特征。

研究人员用流式细胞仪检测39例活动性RA患者，39例RA稳定缓解期患者和33例健康对照者的外周血Tfr细胞和滤泡辅助性T（follicular helper T，Tfh）细胞水平。通过Tfr细胞与Tfh细胞和B细胞共培养，测定Tfr细胞的功能。该研究还分析了活化的CD45RA-FoxP3high Tfr细胞。测定了血清Ig、自身抗体水平等临床指标，系统分析其与Tfr细胞的相关性。计算28个关节的疾病活动评分（Disease Activity Score in 28 joints，DAS28），并与Tfr细胞进行相关性分析。

研究发现，稳定缓解期RA患者外周血中CD4+ CXCR5+FoxP3+ Tfr细胞的水平及Tfr细胞比Tfh细胞的比值显著高于活动期RA患者及健康对照组。与健康对照相比，稳定缓解期RA患者的Tfr细胞功能增强，活化的CD45RA-FoxP3high Tfr细胞亚群增加。此外，RA患者中Tfr细胞的数量与IgG、类风湿因子和抗环瓜氨酸肽抗体及DAS28呈负相关。

研究人员假设，在RA发病过程中，外周Tfr细胞逐渐增多，并在抑制自身免疫应答中发挥重要作用。该研究基于少量的患者，还需要开展进一步的多中心研究。Tfr细胞增多的具体机制有待进一步研究。

总之，随着RA患者疾病稳定缓解，循环Tfr细胞增加，进而抑制RA患者的自身免疫系统，并稳定病情。本研究结果为RA发病机制提供了新见解。