一周荟萃(肝癌新策略;胰腺癌为何难治？;FDA批准缓解螨虫过敏症状新药;肠道细菌帮助降解红酒)
肿 瘤
肝癌新策略：停止早期肿瘤生长
最终形成肿瘤的细胞会吸引免疫细胞，来帮助它们抵御机体的防御。这可能是肿瘤形成中最早的事件之一。浙江大学的赵斌教授等人在小鼠中研究了肝癌，他们发现肿瘤起始细胞（TICs）打开了生成Yes相关蛋白（YAP）的开关。YAP分子促进细胞增殖并吸引称为巨噬细胞的免疫细胞，从而促进肿瘤生长。TICs于肿瘤生长的早期阶段（当它们作为单个细胞存在时）开始上述过程。
阻断巨噬细胞的招募可阻止TICs发展为肿瘤，并使免疫系统迅速清除TICs。研究小组还发现，在人类肝脏癌前病变的一个小样本中也出现了YAP活化和巨噬细胞招募的现象，这表明类似的机制可能参与某些人类癌症。
靶向YAP或巨噬细胞可能是肝癌的一种治疗策略。
Genes Dev 2017;31:247-259
胰腺癌为何难治？基质提供新线索：成纤维细胞异质性
生长在肿瘤中和肿瘤周围的一群非癌细胞比既往认为的更加多样化。
胰腺癌是最致命的癌症之一，部分原因可能是肿瘤被大量被称为基质的结缔组织所包围，该基质可以促进肿瘤的生长。为进一步了解基质，位于纽约的冷泉港实验室的David Tuveson和他的同事建立了三维小鼠胰腺肿瘤，并与可发展为成纤维细胞（结缔组织细胞）的胰腺细胞共同培养。这产生了两个成纤维细胞亚群：一个紧邻癌细胞（与癌细胞发生相互作用），另一个位于更远处（生成促肿瘤炎性分子）。
这些成纤维细胞具有促肿瘤和抗肿瘤的作用，这也许可以解释为什么某些靶向基质的疗法不能抑制肿瘤的生长。
J Exp Med 2017;214:579-596
新技术揭示T细胞靶向肿瘤的运动轨迹
美国斯坦福大学的Khun Visith Keu等人开发了一种追踪那些靶向肿瘤的免疫细胞的技术（在免疫细胞寻找肿瘤时，对免疫细胞进行追踪）。该技术可提供免疫治疗是否有效的指标，帮助临床医生预测结局和优化治疗。
研究人员评估了经基因工程改造的CD8+和细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）的运输和生物分布，该CTLs当前用于免疫疗法，可靶向和杀伤肿瘤细胞。为了确定这些CTLs的命运，研究人员通过正电子发射计算机断层扫描技术检测这些细胞表达的荧光蛋白。
七名传统疗法无效的复发性胶质母细胞瘤的患者接受脑内注射该细胞。研究人员追踪体内的这些免疫细胞，证明这些细胞迁移到恶性原发性肿瘤以及脑中较小的转移灶。
虽然CTLs靶向了癌症病灶且与严重不良事件无关，但研究者无法评估这些细胞对每个患者胶质母细胞瘤的功能活性。因此，需要更多的工作来确定CTL策略能否有效缩小肿瘤，提供患者获益。
Sci Transl Med 2017;9:eaag2196
新 药
FDA批准缓解螨虫过敏症状新药
Odactra是首个舌下含服过敏原提取物，用于住宅尘螨诱导的鼻炎（伴或不伴结膜炎），已获得FDA批准用于治疗18岁至65岁的患者。
尘螨过敏症状主要表现为咳嗽、流鼻涕、鼻痒、鼻塞、打喷嚏及眼部发痒和流泪。一项2500患者的研究表明，与接受安慰剂相比，服用Odactra的患者症状减少16%至18%。这种药物使患者暴露于尘螨过敏原，逐渐抑制免疫系统应答并减轻症状。Odactra片每日服用一片，全年服用。患者首次服药需在医生的监督下服用，以监测不良反应，如果耐受良好，患者便可在家自主服用。首次服用后8周至14周才可见效。
Odactra的标签纳入了一个黑框警告，其可能潜在地引起威胁生命的过敏反应。该药常见的过敏反应包括恶心、口耳瘙痒及唇舌肿胀。与其他FDA批准的舌下过敏原提取物一样，服用该药的患者应处方自动注射的肾上腺素。
JAMA 2017;317:1518
实 验 室 检 查
新检验帮助抗生素决策
现在，一种用于评估重度败血症或感染性休克发生风险的检验可供临床医生管理患下呼吸道感染或败血症患者的抗生素应用。
FDA最近批准了勃拉姆斯Vidas BrahmsPCT Assay的扩展应用，该检验采用降钙素原（PCT）作为一种生物标志来区分细菌感染和病毒感染。高PCT提示细菌感染，而低PCT提示病毒感染或非感染因素引起的疾病。虽然PCT检验无法确定准确原因，但其可帮助医生确定何时可安全地减少下呼吸道感染患者的抗生素，或停用疑似败血症患者的抗生素。临床研究表明，PCT指导的治疗减少了下呼吸道感染和败血症患者抗生素的使用和抗生素相关的不良事件。
PCT法最初在2007年获得FDA批准；在2016年，明确此法可帮助评估重度败血症患者的死亡风险。
FDA建议，临床医师应结合患者的临床状况和其他实验室结果来解释PCT检验结果。
JAMA 2017;317:1308
微 生 物
皮肤病：移植“好”细菌 杀死病原菌
美国加利福尼亚大学的Teruaki Nakatsuji等人发现，正常存在于人类皮肤上的细菌能产生有效杀死金黄色葡萄球菌的抗菌肽，这可能用于治疗特应性皮炎（AD）和其他由这种病原体加重的疾病。
研究人员从30名健康个体的皮肤收集了2029个细菌菌落，从49名AD患者的皮损区或无皮损区收集了5695个菌落，并对其进行了针对金黄色葡萄球菌的抗菌活性的高通量筛选。他们发现在健康对照组样本中抗菌活性很常见，但在AD患者样本中却很少见。在皮肤培养检测结果为金黄色葡萄球菌阳性的个体中，具有抗菌活性的细菌菌群数量最少。这主要在AD患者中观察到该现象，但在金黄色葡萄球菌阳性结果的健康的个体中也观察到该现象。
与无抗菌活性的菌株相比，将抗菌菌株涂到小鼠皮肤，结果降低了金黄色葡萄球菌的水平。同样，AD患者应用抗菌菌株也减少了金黄色葡萄球菌的定殖。
Sci Transl Med 2017;9: eaah4680
肠道细菌帮助降解红酒
碳水化合物聚合物的代谢驱动了人类肠道菌群中的微生物多样性。英国纽卡斯尔大学的Ndeh等人发现一种称为多形拟杆菌（Bacteroides thetaiotaomicron）的肠道细菌可以利用目前已知结构最复杂的多糖——II型鼠李半乳糖醛酸聚糖（RG-II），可裂解该多糖所有21个糖苷键中的20个糖苷键。该降解过程涉及既往未发现的酶家族和已知酶的新催化活性。该降解系统还提示当前的RG-II结构模型需要进行修订。
这是科学家首次发现单一肠道细菌可以降解最复杂的碳水化合物聚合物，这为未来开发新的益菌素及益生菌产品来促进人体健康提供了机会。RG-II是一种植物果胶多糖，在红酒中的含量较高。既往科学家认为多种细菌参与RG-II的代谢和分解，但纽卡斯尔大学的的研究人员则证实单一肠道细菌即可代谢RG-II。
Nature 2017;544:65-70
基 因 与 疾 病
少数族裔中的高频突变引起肾病
美国宾夕法尼亚大学的Beckerman等人对小鼠进行基因工程改造，诱导了足细胞特异性的参考等位基因（reference allele；称为G0）的表达，或诱导了风险等位基因（G1或G2）的表达。研究显示，表达G1或G2的小鼠出现了功能性（尿蛋白和氮质血症）、结构性（足突扁平化和肾小球硬化）和分子性（基因表达）的改变，与人类肾病非常相似。发病是细胞特异性的，可能是可逆的，而且疾病的严重程度与风险等位基因的表达水平有关。研究人员进一步发现，风险等位基因的表达妨碍了内涵体运输，并阻断了自噬潮，其最终导致炎症介导的足细胞死亡和肾小球瘢痕。总之，研究人员首次证实了APOL1风险等位基因的表达是导致体内足细胞功能改变和肾小球疾病的原因。
Nat Med 2017;23:429-438
孕 妇 与 后 代
治疗孕期亚临床甲状腺疾病或无益于后代认知水平改善
妊娠期亚临床甲状腺疾病可能与不良结局有关，这些不良结局包括后代智商低于正常水平。为确定确诊为亚临床型甲状腺功能减退或低甲状腺素血症的妊娠期妇女使用左旋甲状腺素治疗是否会改善其子女认知功能，美国德克萨斯大学西南医学中心的Casey等人开展了一项研究。
在亚临床型甲状腺功能减退试验中，使用左旋甲状腺素组儿童的IQ评分中位数是97（95%CI，94～99），安慰机组是94（95%CI，92～96）（P=0.71）。在低甲状腺素血症试验中，左旋甲状腺素组的IQ评分中位数是94（95%CI，91～95），安慰剂组是91（95%CI，89～93）（P=0.30）。
妊娠8周～20周期间开始对亚临床型甲状腺功能减退或低甲状腺素血症治疗，相比未治疗组，儿童5岁时的认知水平并未显著提高。
N Engl J Med 2017;376:815-825