大量的研究表明常规应用化疗会增加患者认知损害的风险,化疗相关认知损害又称为化疗脑,是许多癌症患者在接受化疗时多有抱怨的一种副作用。为了解释这种认知功能障碍背后的细胞机制,来自美国斯坦福大学的研究人员证实:甲氨蝶呤作为一种广泛使用的化疗药物,在大脑白质的三种主要细胞类型中导致了一系列复杂的问题。这项研究成果发表在《细胞》杂志上。
研究人员给年轻小鼠注射了甲氨蝶呤,剂量按体重换算为人类癌症患者治疗期间的用量。每隔一周接受3次注射,四周后,比较小鼠大脑。研究发现:甲氨蝶呤损害脑少突胶质细胞的前体细胞,少突胶质细胞自我更新过程被打断,小鼠的神经纤维周围髓鞘出现缺陷,类似接受化疗的人类患者的脑内变化。进一步研究表明,小胶质细胞在甲氨蝶呤暴露至少6个月后持续激活,激活的小胶质细胞给星形胶质细胞带来了麻烦。
免疫疗法治疗癌症目前备受关注,但是只有一部分患者对免疫疗法有反应。再看肥胖,它在全球各地越来越流行,并且是某些恶性肿瘤的主要危险因素,那么肥胖在免疫疗法中到底扮演什么角色呢?近期发表在《自然·医学》杂志上的一项研究可能会让我们有所启发。在这项研究中,研究者发现:在荷瘤小鼠模型和肿瘤病人身上,肥胖与PD-1/PD-L1拮抗剂疗效增强有关。免疫检查点阻断剂能够直接靶向肥胖中被激活的通路,从而带来更好的抗肿瘤作用和更高的存活率。Nature Medicine 2019;25:141-151三阴性乳腺癌(TNBC)占乳腺癌的15%~20%,是一种侵袭性转移性疾病,预后较其他类型差,死亡风险高。三阴性乳腺癌的治疗只能依赖化疗,包括手术切除肿瘤之前的新辅助化疗(NACT)。然而,大部分患者会对NACT产生耐药,因此,三阴性乳腺癌新辅助化疗耐药是临床面临的挑战。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心,哥伦比亚大学医疗中心等机构的研究者通证实:多柔比星(Adriamycin,阿霉素)与环磷酰胺(cyclophosphamide)标准化疗方案(AC)联合治疗后,残留的肿瘤仍维持治疗前肿瘤的亚克隆结构,但其转录组、蛋白质组和组织学特征不同于那些未经治疗的肿瘤。一旦治疗终止,残留肿瘤就会产生对AC方案敏感的肿瘤,且具有与未治疗肿瘤相似的转录组、蛋白组和组织学特征。这些结果证明肿瘤处于可逆的药物耐受状态,而并没有通过克隆选择留下AC耐药的那部分。研究表明,三阴性乳腺癌对多柔比星和环磷酰胺新辅助化疗耐药是可逆的,用线粒体代谢靶向药物氧化磷酸化抑制剂就可以逆转。Science Translational Medicine 2019;11:eaav0936尽管全球在抗击癌症方面已取得巨大进展,但癌症仍是导致患儿死亡的主要原因。一项最新研究显示,绝大多数生活在中低收入国家的患癌儿童并没有得到诊断或治疗。研究人员称,2015年,全球有39.7万名15岁以下儿童罹患癌症,其中43%的病例并没有得到诊断。这意味着每年有成千上万的儿童没有接受治疗。儿童癌症漏诊主要发生在不发达国家和地区,在非洲、中亚南部和太平洋岛屿,超过一半的病例没有得到诊断,而在北美和西欧,漏诊率仅为3%。如果医疗体系始终得不到改善,大量儿童癌症病例将成为“漏网之鱼”。